《致病微生物與抗腎小球基底膜病發病機制研究》是依託北京大學，由趙明輝擔任負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：致病微生物與抗腎小球基底膜病發病機制研究
- 項目負責人：趙明輝
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：重點項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗腎小球基底膜(GBM)病是最嚴重的腎炎，病因不清。發病前多有前驅感染症狀，推測病原微生物與人GBM抗原α3(IV)NC1存在交叉反應，捉拜乘通過分子模擬機制誘發疾病。確定自身抗原的初始線性抗原決定簇是尋找致病微生物的關鍵。前期研究發現α3(IV)NC1的線性肽P14c是T/B細胞共有的抗原決定簇並確定了核心胺基酸基序GFxF，利用NCBI蛋白質Blast工具找到的口腔擬桿菌多糖合成蛋白可放府戒囑被患者血清識別，推測該細菌是抗GBM病的病因之一。但目前無法獲得騙龍該菌株，本課題擬：(1)利用蛋白質重組技術表達口腔擬桿菌多糖合成蛋白，製備含有該蛋白的抗原決定簇和含有GFxF基序的抗原肽，檢測患者血清抗體明確感染情況；(2)套用細菌蛋白及抗原肽免疫易感抗GBM病的WKY大鼠誘發抗GBM腎炎。本研究可明確抗GBM病的病因，闡明從細菌抗原到自身抗原的擴展機制。
結題摘要
抗腎小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)病是經典的自身免疫性腎臟病，預後差、病因不清，但起病時多伴有前驅感染，故推測病原微生物可能與人GBM存在交叉反應，通過分子模擬機制誘發疾病。我們的前期工作在腎小球基底膜α3鏈上發現了一個T/B細胞共有的抗原表位P14，是啟動抗GBM病的初始位點，該決定簇是員宙多尋找致病微生物的關鍵。我們利用胺基酸替換技術，明確了P14的關鍵基序，並據此在NCBI、Uniprot蛋白質資料庫中對微生物進宙府全簽行了檢索，進而通過T/B細胞抗原預測軟體篩選出36條微生物肽段。研究證實, 抗GBM病患者確實存在識別上述微生物肽段的自身抗體，且與腎臟損傷相關。研究還發現，來自放線菌的肽段B7可以頌充良誘發大鼠的抗GBM腎炎，該肽段與P14存在T細胞及B細胞水平上的交叉反應，並且能夠結合抗GBM病的易感HLA分子DRB1*1501。在HLA-DRB1*1501轉基因小鼠中，利用B7免疫動物再次誘發了抗GBM腎炎，從葛料喇而為分子模擬機制參與抗GBM病的發病提供了證據。
