《自身免疫抗體構象與非小細胞肺癌預後相關性的研究》是依託河北大學，由鐘理擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：自身免疫抗體構象與非小細胞肺癌預後相關性的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鐘理
- 依託單位：河北大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非小細胞肺癌（NSCLC）患者總體5年生存率低於15%。傳統的病理學檢查和TNM分期尚不能對NSCLC的預後進行準確地判斷。為了開發新型準確的NSCLC預後分子標誌物，本項目根據免疫監視原理，結合噬菌體展示和蛋白晶片技術，擬從患者血清中篩選出與NSCLC預後評價相關的自身免疫抗體，利用多種自身抗體構象來對患者病情發展及治療效果進行評估和預測。申請人已運用此類方法成功篩選到了5種NSCLC早期診斷的自身抗體，聯合診斷的敏感性達到90%特異性95%，該成果已申報了美國專利。預試驗發現，這5種自身抗體聯合檢測還能對手術後NSCLC患者5年生存率有較準確預測（p＜0.001）。在本項目中，我們將利用大量已存的NSCLC患者血清及隨訪結果，篩選出一組自身免疫抗體標誌物，能夠較為準確的對NSCLC術後病人5年或晚期病人2年生存率及療效進行判斷，使得具有潛在復發危險的患者能夠得到及時的診斷和有效的治療。
結題摘要
非小細胞肺癌（NSCLC）患者總體5年生存率低於15%。傳統的病理學檢查和TNM分期尚不能對NSCLC的預後進行準確地判斷。為了開發新型準確的NSCLC預後分子標誌物，本項目根據免疫監視原理，將噬菌體展示蛋白質分析技術與新興的後基因組蛋白晶片研究手段相結合，套用於新型NSCLC 自身免疫抗體的篩選和預後分析研究，建立了一系列NSCLC 患者預後監測標誌物體系。通過構建高豐度NSCLC組織cDNA T7噬菌體展示文庫的構建，並利用NSCLC早中期（Ia-III a）和晚期（IIIb-IV）患者預後不良混合血清分別與相對應腫瘤分期的預後良好混合血清進行文庫淘洗，篩選出了NSCLC預後特異性噬菌體克隆，並利用大量預後良好與不良的病人血清樣本對預後特異性噬菌體克隆進行統計學驗證，最終獲得了9中特異性的自身免疫抗體標誌物，其聯合預後預測結果在對200份雙盲血清樣本的檢測中，對早中期（適合手術治療）評估準確度為86%，對於晚期（非手術治療）NSCLC 患者預後評估的敏感性為94.3%，特異性為90.4%。為了進一步提高預後評估的準確性，課題組還對NSCLC血清中DNA甲基化、白細胞端粒長度在診斷及預後中的套用進行了研究。研究發現RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因甲基化檢出率明顯高於正常人，聯合檢測可能有助於NSCLC早期診斷及其預後評估。本研究利用多種腫瘤標誌物對NSCLC的復發轉移進行聯合監測，開發出了可運用於對病情發展及治療效果進行評估的新型腫瘤標誌物，為今後臨床上對NSCLC的診斷及預後評估提供了一種新方法。
