膠體果膠鉍

膠體果膠鉍為黃色粉末，在水中形成穩定的膠體分散系，在人工胃液中形成凝膠，該凝膠能黏附於容器壁。本品不溶於乙醇、丙酮、乙醚等有機溶媒；pH為8.5~10.5；分解點：214~217℃；相對密度：0.833g/ml；沉降容積比：1~0.97；特性黏數為126。

基本介紹

• 中文名： 膠體果膠鉍
• 外文名： ColloidalBismuthPectin

化合物簡介

中文名稱: 膠體果膠鉍

英文名稱: ColloidalBismuthPectin

合成工藝

1. 溶鹽：常溫下加入1倍量的硝酸鉍與2倍量的蒸餾水，並加入山梨醇，攪拌30min使之溶解。加入40%KOH調pH至12.3左右，濾紙過慮未溶顆粒。備用。
2. 溶膠：按果膠：蒸餾水=1：12比列配置果膠漿。加入果膠相當於硝酸鉍的1.07倍。攪拌60min，使之呈微黏稠，無白色塊狀物的均勻膠狀物。備用。
3. 合成：將上製得的鉍液緩慢倒入果膠溶膠中，攪拌均勻，在室溫下反應1h。反應液反應後的pH應當在9.0～10.0。
4. 凝膠：將反應液冷卻至35～40℃，加入反應液的2倍量95%乙醇。攪拌均勻後，並繼續冷卻至30℃以下，靜置6～7h，用PS-150型離心機以2000～3000r/min離心，收集沉澱。得粗濕品。
5. 精製：將上步驟的粗濕與蒸餾水按1∶1混合，緩慢加熱至(90±5)°C，攪拌30min行成膠漿，冷卻後，混合品用95%的乙醇按照1∶1體積比混合，攪拌均勻後再用PS-150型離心機以2000～3000r/min離心，收集沉澱。多次重複該步驟，得精濕品。
6. 乾燥：在壓強為50～200P的減壓乾燥箱內，將精濕品鋪成1～2cm左右均勻厚度，於40°C～70°C減壓乾燥3～6h至橫重。得乾精品。
7. 粉碎：將上步驟所得乾精品加入到粉碎機器，反覆粉碎，粉碎至120目篩。得到膠體果膠鉍原料藥成品。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為一種果膠與鉍生成的組成不定的複合物。含果膠鉍以鉍（Bi）計算，應為14.0%～16.0%。

性狀

本品為黃色粉末；無臭，無味。

本品在乙醇等有機溶劑中不溶，在水中結塊，振搖後能均勻分散在水中。

鑑別

（1）取本品約5mg，加水10ml，攪拌，用稀硫酸3～5滴酸化，生成絮狀沉澱，加10%硫脲溶液數滴，即生成深黃色。

（2）取本品10mg，加水25ml，攪拌，用稀硫酸3～5滴酸化後，生成絮狀沉澱，加碘化鉀試液，即生成黃色至棕黃色溶液和沉澱。

（3）取本品0.1g，加熱水10ml，攪拌均勻，放冷，加乙醇10ml，即發生膠凝。

檢查

鹼度

取本品50mg，加水50ml，振搖，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為8.5～10.5。

膠態穩定性

取本品0.25g，置100ml具塞量筒中，加水至100ml，強力振搖1分鐘，使成膠態溶液，靜置1小時，膠態物的頂面不得下降至97ml的刻度以下。

硫酸鹽

取本品2.0g，加鹽酸6ml，攪拌至完全濕潤後，加水至100ml，搖勻，濾過，取濾液50ml，分為兩份，一份中加25%氯化鋇溶液5ml，放置10分鐘，反覆過濾至濾液澄清，加標準硫酸鉀溶液4.0ml，搖勻，放置10分鐘作為對照液；另一份中加25%氯化鋇溶液5ml，加水適量至與對照液同體積，搖勻，放置10分鐘，如發生渾濁，與對照液比較，不得更濃（0.08%）。

硝酸鹽

取本品50mg，加水100ml攪拌後，濾過，取濾液20ml，加對氨基苯磺酸-α-萘胺試液2ml及鋅粉10mg，放置15分鐘，如顯色，與標準硝酸鉀溶液（精密稱取在105℃乾燥至恆重的硝酸鉀81.5mg，置50ml量瓶中，加水溶解，並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。每1ml相當於0.05mg的N03）0.6ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.3%）。

鉛鹽

取本品1.0g，置坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1ml，小火加熱至硫酸蒸氣除盡後，在600℃熾灼使完全灰化，放冷，滴加硝酸0.5ml使溶解，在水浴上蒸乾，加氫氧化鉀溶液（1→6）5ml，攪勻，煮沸2分鐘，放冷，補加水至原量，濾過，用水洗滌殘渣，洗液與濾液合併，用醋酸調節pH值至7，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，用水稀釋成25ml，加硫代乙醯胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘。如顯色，與標準鉛溶液2.0ml用同一方法製成的對照液比較，不得更深（0.002%）。

砷鹽

取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧJ第一法），應符合規定（0.0002%）。

含量測定

取本品0.5g，精密稱定，加硝酸溶液（1→2）5ml，加熱使溶解，再加水150ml與二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當於10.45mg的鉍（Bi）。

藥理作用

膠體果膠鉍是一種新型的膠體鉍製劑，具有保護胃腸黏膜、直接殺滅幽門螺旋桿菌和止血的作用，可促進潰瘍癒合、炎症好轉，並可降低潰瘍的復發率。其作用機制在於膠體果膠鉍具有較強的膠體特性。膠體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現有鉍製劑中的小分子酸根，如碳酸根、硝酸根及枸櫞酸根等，從而增強了膠體果膠鉍的膠體特性，使其在酸性介質中能形成高黏度溶膠。此溶膠與潰瘍面及炎症表面有強的親和力，可在胃黏膜表面形成一層牢固的保護膜，增強胃黏膜的屏障作用，因此膠體果膠鉍對消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用。有研究表明，與其他膠體鉍製劑比較，膠體果膠鉍的膠體特性好，特性黏數為膠體鹼式枸櫞酸鉍鉀的7.4倍；此外，膠體果膠鉍對受損黏膜具有高度選擇性，膠體鹼式枸櫞酸鉍鉀在受損組織中的鉍濃度為正常組織中的3.1倍，而膠體果膠鉍為4.34倍。另一方面，膠體果膠鉍可沉積於幽門螺旋桿菌的細胞壁，使菌體內出現不同程度的空泡，導致細胞壁破裂，並抑制細菌酶的活性，干擾細菌的代謝，使細菌對人體的正常防禦功能變得更為敏感，從而起到殺滅幽門螺旋桿菌、提高消化性潰瘍的癒合率和降低復發率的作用。此外，膠體果膠鉍還可刺激胃腸黏膜上皮細胞分泌黏液，促進上皮細胞的自身修復；以及直接刺激前列腺素和表皮生長因子的產生，使潰瘍面和糜爛面快速癒合而止血。另有文獻報導，果膠本身也具有止血作用。

藥代動力學

本品口服後在腸道吸收甚微，血藥濃度和尿藥濃度極低，絕大部分本品隨糞便排出體外。痕量的鉍吸收後主要分布於肝、腎等組織中，以腎臟居多，主要通過腎排泄。

適應症

用於胃及十二指腸潰瘍，也可用於慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。本品與抗生素合用，可根除幽門螺桿菌。用於幽門螺桿菌相關的胃、十二指腸潰瘍及慢性胃炎、胃MALT淋巴瘤、早期胃癌術後、胃食管反流病及功能性消化不良等。也可與抑制胃酸分泌藥（質子泵抑制劑和H2受體拮抗藥）組成四聯方案，作為根除幽門螺桿菌失敗的補救治療。

注意事項

1. 本品不宜與其他鉍製劑同時服用，且不宜大劑量長期(7日以上)服用本品。
2. 本品宜在餐前1小時左右服用，以達最佳藥效。
3. 服藥期間，可出現大便呈無光澤的黑褐色，如無其他不適，當屬正常現象，停藥後1～2日內糞便色澤可轉為正常。

不良反應

膠體果膠鉍毒副作用低，按常規劑量使用膠體果膠鉍，一般無肝、腎及神經系統等方面的不良反應，服藥後血、尿及大便的常規檢查也無改變。但服藥期間膠體果膠鉍可使大便呈無光澤的黑褐色，如無其他不適，當屬正常現象，停藥後1～2天內糞便色澤可轉為正常。

用法用量

1.消化性潰瘍和慢性胃炎：每次3粒，每天4次，分別於3餐前1h及臨睡前服用，或遵醫囑；療程一般為4周。

2.並發消化道出血：將日服劑量1次服用。方法為：將膠囊內藥物取出，用水沖開攪勻後服用。

禁忌症

1. 對本品過敏者禁用。
2. 腎功能不全者禁用。
3. 孕婦禁用。

與其它藥物的相互作用

膠體果膠鉍不宜與強力制酸藥物同時服用，否則會降低藥效。

專家點評

膠體果膠鉍是一種新型膠態鉍製劑。由於膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌，有利於提高消化性潰瘍的癒合率和降低復發率。與其他製劑比較，膠體果膠鉍膠體特性好，對受損傷黏膜的黏附性具有高度的選擇性，且對消化道出血有止血作用。