腺熱

腺熱是傳染性單核細胞增多症(infectiousmononucleosis)的簡稱。腺熱是由EB病毒(Epstein—Barr virus，EBV)感染所致的急性傳染病。臨床上以發熱、咽峽炎、淋巴結及肝脾大、外周血中淋巴細胞增加並出現異型淋巴細胞等為其特徵。

基本介紹

• 中文名：腺熱
• 外文名：infectiousmononucleosis
• 意義：傳染性單核細胞增多症
• 性質：急性傳染病

病因學

EB病毒為本病的病原，電鏡下EB病毒的形態結構與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同。EB病毒為DNA病毒，完整的病毒顆粒由類核、膜殼、殼微粒、包膜所組成。類核含有病毒DNA；膜殼是20面體立體對稱外形由管狀蛋白亞單位組成；包膜從宿主細胞膜銜生而來。EB病對生長要求極為特殊，僅在非洲淋巴瘤細胞、傳單患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養中繁殖，因此病毒分離困難。

EB病毒有6種抗原成分，如膜殼抗原、膜抗原、早期抗原（可再分為彌散成分D和局限成分R）、補體結合抗原（即可溶性抗原S）、EB病毒核抗原、淋巴細胞檢查的膜抗原（lymphacyte detected membrance antigen LYDMA），前5種均能產生各自相應的抗體；LYDMA則尚未測出相應的抗體。

病原學

EBV屬皰疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細胞培養中首先發現。病毒呈球

形，直徑約180nm，衣殼表面附有脂蛋白包膜，核心為雙股DNA。

本病毒對生長要求極為特殊，故病毒分離較困難。但在培養的淋巴細胞中用免疫螢光或電鏡法可檢出本病毒。EBV有嗜B細胞特性並可作為其致裂原，使B淋巴細胞轉為淋巴母細胞。

EBV有五種抗原成分，即病毒衣殼抗原（VcA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA）、補體結合抗原（可溶性抗原S）和核抗原（EBNA）。各種抗原均能產生相應的抗體。

流行病學

本病世界各地均有發生，多呈散發性，也可引起小流行。一年四季均可發病，以晚秋至初春為多。患者和EBV攜帶者為傳染源。病毒大量存在於唾液腺及唾液中，可持續或間斷排毒達數周、數月甚至數年之久。傳播途徑主要經口密切接觸而傳播(口—口傳播)，飛沫傳播雖有可能，但並不重要。偶可經輸血及糞便傳播，關於宮內傳播問題尚有爭議。

（一）傳染源帶毒者及病人為本病的傳染源。健康人群中帶毒率約為15%。

（二）傳播途徑80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在，恢復後15～20%可長期咽部帶病毒。經口鼻密切接觸為主要傳播途徑，也可經飛沫及輸血傳播。

（三）易感人群人群普遍易感，但兒童及青少年患者更多見。6歲以下幼兒患本病時大多表現為隱性或輕型發病。15歲以上感染則多呈典型發病。病後可獲持久免疫，第二次發病不常見。

發病機制

發病機制尚未完全闡明。EBV人口腔後可能先在咽部淋巴組織內增殖，然後進入血液導致病毒血症，繼而累及周身淋巴系統。因B細胞表面有EBV受體，故EBV主要感染B細胞，導致B細胞表面抗原改變，繼而引起T細胞防禦反應，形成細胞毒性效應細胞(CTL)而直接破壞感染EBV的B細胞。病人血中的大量異常淋巴細胞(又稱異型淋巴細胞)就是這種具殺傷能力的CTL。因此，本病稱為“傳染性異型淋巴細胞增多症”或“傳染性單個核細胞增多症”更為恰當。EBV可引起B細胞多克隆活化，產生非特異性多克隆免疫球蛋白，其中有些免疫球蛋白對本病具有特徵性，如Paul—Bunnell嗜異性抗體。

病理

本病發病機制除主要由於B、T細胞互動作用外，還有免疫複合物沉積及病毒對細胞的直接損害等免疫病理因素所致。嬰幼兒時期典型病例很少，主要是不能對EB病毒產生充分免疫反應。

隨著感染進展，在B、T淋巴細胞互動作用後，導制CTL、巨噬細胞和非特異性殺傷細胞活性增強，阻礙B細胞的增殖，最終使疾病得到控制，體現了本病的自限性過程。先天性與獲得性免疫缺陷者，缺乏這種免疫機制，導致B細胞增殖失控，甚至發生免疫母細胞性B細胞肉瘤或其它惡性淋巴增殖病，如Burkitt淋巴瘤。

本病的主要病理改變是淋巴組織的良性增生、淋巴結腫大，但不化膿，淋巴細胞及單核—吞噬細胞高度增生，胸腺依賴副皮質區的T細胞增生最為顯著。肝、脾、腎、骨髓、中樞神經系統均可受累，主要為異常的多形性淋巴細胞浸潤。

診斷

臨床表現 1.發熱無一定熱型，體溫37.5—40℃，持續4、21天，一般1周左右退熱。亦可低熱長達3個月。

臨床表現

2.咽峽炎咽部充血，扁桃體腫大，有時可見灰白色厚霜樣滲出物，可形成偽膜。偶有咽部腫脹、水腫引起喉梗阻。

3.淋巴結、肝、脾腫大淋巴結腫大為本病特徵之一。全身淋巴結均可腫大，但以頸部淋巴結腫大多見。半數以上有脾大，一般呈輕中度腫大，偶可達盆腔，可隨病情恢復而縮小。部分伴肝腫大。

實驗室檢查 1.血象白細胞一般在（10—20）×109/L，可高達（40—60）×109/L，亦可正常或減少。具有診斷意義的是異型淋巴細胞（Downey細胞）高達10%以上。年齡越小（尤其是5歲以下）陽性率越高。一般病後2—5天出現，7—10天達高峰，少數低熱型2—3個月仍可找到異型淋巴細胞。此異型淋巴細胞分為3型：①I型（空泡型）：最常見。胞體稍大於正常淋巴細胞，圓形。核呈圓形、橢圓形或腎形。染色質粗松，呈網狀排列。胞漿較豐富，深藍色，有空泡，呈泡沫狀，無或有少量嗜天青顆粒。②Ⅱ型（不規則型）：胞體比I型大，胞形不規則，如裙邊。胞核圓形或稍不規則，染色質結構較緻密。胞漿豐富，呈灰藍色，有透明感，邊緣稍深。少數嗜天青顆粒，偶見空泡。③Ⅲ型（不成熟型或幼稚型）：胞體較大。核大，圓形或橢圓形。染色質呈細網狀排列，有1—2個核仁。胞漿較少，深藍色，無顆粒，可有小空泡。

實驗室檢查

2.血清嗜異性凝集反應1：56以上為陽性反應，陽性率一般為60%—90%，與年齡和檢查方法有關，5歲以下陽性率低。起病後4—7天即可呈陽性，2—3周達高峰，以後逐漸下降為陰性，也可持續數月陽性。此凝集反應為非特異性，亦可見於正常人血清及注射過馬血清的病人，患白血病、霍傑金病、結核病、風疹及傳染性肝炎等病人的血清也可呈陽性反應，但經豚鼠腎吸附後反應轉陰性，本病則仍可陽性（≥1：28）。

3.EB病毒抗體EB病毒主要有5種抗原成分，即病毒殼抗原（Viralcapsidantigen，VCA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA，可分為彌散組分D和局限組分R）、核抗原（EBNA）和淋巴細胞確定的膜抗原（LyDi）。每種抗原均能產生相應的抗體、補體結合抗體和中和抗體，患病後這些抗體均先後增高，是本病的特異性表現。臨床上常測VCA-IgM和IgG抗體，其在病程早期均可增高，陽性率可達100%，尤其是VCA—IgM最有診斷意義；VCA-IgG因終身持續陽性，故對流行病學調研更有用。

併發症

（一）呼吸系統約30%患者可並發咽部細菌感染。5%左右患者可出現間質性肺炎。

（二）泌尿系統併發症 部分患者可出現水腫。蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等類似腎炎的變化，病變多為可逆性。 （三）心血管系統併發症 並發心肌炎者約占6%，心電圖示T波倒置、低平及P—R間期延長。

（四）神經系統併發症 可出現腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經病變，發生率約為1%。

其它併發症有脾破裂、溶血性貧血、胃腸道出血、腮腺腫大等。

診斷和鑑別診斷

診斷以典型臨床表現(發熱、咽痛、肝脾及淺表淋巴結腫大)，外周血異型淋巴細胞>10%和嗜異性凝集試驗陽性為依據，並結合流行病學資料多可作出臨床診斷。對嗜異性凝集試驗陰性者可測定特異性EBV抗體(VCAIgM、EAIgG)以助診斷。

本病應注意與肺炎支原體、巨細胞病毒、腺病毒、A肝病毒感染、風疹、皰疹性咽炎所致的單核細胞增多相區別。其中巨細胞病毒所致者最常見，有人認為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細胞增多症中，幾乎半數與CMV有關。縱隔淋巴結腫大者，應於淋巴瘤等惡性疾病鑑別。

治療

一、一般療法

急性期臥床休息。呼吸道隔離。注意口腔衛生。保證營養及足夠熱量。對症治療。

二、滅滴靈

15—50mg/kg/d，分3次口服，連服5—7天，適用於咽峽炎症。

三、抗生素

合併有細菌感染者應給予抗生素（避免用氨苄青黴素，以免發生皮疹）。

四、腎上腺皮質激素

強的松或地塞米松，適用於咽喉水腫呼吸道受阻、心肌炎、急性溶血性貧血、血小板減少性紫癜或中毒症狀重者，療程一般1—2周。

五、生物製劑

恢復期病人血清每次10—20m1，肌肉注射。丙種球蛋白肌肉注射或靜脈滴入。Q—干擾素100萬U/d，肌注，連續5天。

六、中藥

成藥有抗病毒口服液、銀黃口服液、清熱解毒口服液、金蓮花片劑、川心蓮片劑等，應辨證施治。

七、抗病毒西藥

無環鳥苷（Acyclovir）10—20mg/kg/d，分2—3次，靜滴。抑制EBV複製，停藥後病人鼻咽部仍可連續排病毒。病毒唑（Ribavirin）10—15mg/kg/d，分2次肌注，3—6天1療程；或威樂星口服液（每支10ml含Ribavirinl50mg），劑量1ml/kg/d，分2—3次口服。

八、嚴重併發症治療

如脾破裂應手術，呼吸道阻塞急需時做氣管切開。

預後

本病預後大多良好。病程一般為1～2周，但可有復發。部分患者低熱、淋巴結腫大、乏力、病後軟弱可持續數周或數月。極個別者病程遷延達數年之久。本病病死率為1%～2%，死因為脾破裂、腦膜炎、心肌炎等。有先天性免疫缺陷者感染本病後，病情迅速惡化而死亡。本病與單核巨噬細胞系統惡性病變是兩種迥然不同的疾病。雖EB病毒亦可見於淋巴瘤患者，但本病不會轉化為淋巴瘤。

預防

國內外正在研製EB病毒疫苗，將來除可用以預防本病外，尚考慮用於EBV感染的相關的兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預防。