腫瘤預定位策略用於肝癌的PET顯像研究

《腫瘤預定位策略用於肝癌的PET顯像研究》是依託復旦大學,由程登峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:腫瘤預定位策略用於肝癌的PET顯像研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:程登峰
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

肝癌具有易復發及轉移的特點,目前尚缺乏有效的治療方法,導致死亡率極高。因此,如能有效地監測肝癌的發生、發展以及治療過程,將非常有必要,對提高病人的存活率意義重大。新生血管的生成被認為與肝癌的生長密切相關,VEGF作為一種促新生血管生成因子,被發現在肝癌組織大量表達,通過抑制VEGF的活性,將能有效的遏制肝癌的發展。基於VEGF與肝癌的病理學發展的相關性,VEGF也具有作為一個有效的靶點進行肝癌顯像的特性。本課題試圖通過一種有潛力的VEGF抗體Bevacizumab,藉助腫瘤預定位的策略,採取PET顯像的方式,實現高靶向、低組織放射性輻射的肝癌功能顯像,從而為及時肝癌定位以及療效監測做出有效的判斷,制定出更有效的治療方案。

結題摘要

肝癌具有易復發及轉移的特點,目前尚缺乏有效的治療方法,導致死亡率極高。因此,如能有效地監測肝癌的發生、發展以及治療過程,將非常有必要,對提高病人的存活率意義重大。新生血管的生成被認為與肝癌的生長密切相關,VEGF作為一種促新生血管生成因子,被發現在肝癌組織大量表達,通過抑制VEGF的活性,將能有效的遏制肝癌的發展。基於VEGF與肝癌的病理學發展的相關性,VEGF也具有作為一個有效的靶點進行肝癌顯像的特性。本課題通過一種有潛力的VEGF抗體Bevacizumab,偶聯超小超順磁性鐵納米顆粒(USPIO),在不改變抗體腫瘤靶向性的前提下,最佳化其藥代動力學特性,並實現SPECT以及MRI的多模態顯像,從而有利於肝癌的精確定位及分級診斷。通過小動物SPECT/CT顯像及定量分析,我們發現HCC肝癌對Tc-99m-USPIO-Bevacizumab的攝取分別在2小時達到 1.29 ID%/g及在24小時達到 3.88 ID%/g,相比較Bevacizumab的直接放射性標記,信噪比明顯改善,而且,磁共振顯像也顯示出該分子探針在注射前後,腫瘤顯像存在著明顯的區別。另外,通過體外免疫組化以及普魯士藍染色均證實了該分子探針HCC肝癌顯像的特異性。在本課題的基礎上,還延伸了USPIO偶聯其他抗體和蛋白在腫瘤及動脈粥樣硬化斑塊不穩定性監測方面的套用。

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