tumor metastatic genes，指某基因改變和表達能夠促進或導致腫瘤轉移的基因。主要指一些編碼細胞表面受體的基因，它們的突變或失活會導致細胞粘附能力的下降，促使腫瘤的發生和轉移，因此稱這類基因為腫瘤轉移基因
基本介紹
- 中文名：腫瘤轉移基因
- 外文名：tumor metastatic genes
- 提出時間：1989
- 編碼蛋白質分子：101個胺基酸
轉移基因mtsl,腫瘤轉移相關基因,腫瘤分型綜合治療體系,
轉移基因mtsl
1989年Ebralidze等在鼠乳腺肉瘤細胞株中分離出一種與腫瘤轉移密切相關的基因，該基因在發生腫瘤轉移的細胞中高度表達，而在未轉移的腫瘤細胞不表達，稱為轉移基因mtsl，該腫瘤轉移基因mRAN約為0.55kb，其編碼的蛋白分子由101個胺基酸組成。繼而又分離出人的mtsl基因，發現鼠和人的mtsl基因十分相似，它們編碼的蛋白質僅有7個胺基酸不同。進一步研究發現，在正常的組織中也有mstl基因表達，在胚胎組織中該基因有不同程度的表達。在健康成人體內，mstl基因主要在脾、淋巴結等富含淋巴細胞的組織中表達。在鼠和人的血液細胞中，如單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞能夠表達mtsl，而B淋巴細胞和胸腺細胞中則未見表達。通過研究鼠的腹腔巨噬細胞發現，激活後的巨噬細胞出現mstl基因表達，而未激活的巨噬細胞不表達mstl基因。
mtsl基因有3個外顯子，第一個外顯子內有一個非編碼序列。Mstl的轉錄調控區可能位於5′端上游區和第一個內含子部位。mtsl帽端上游3.0kb區為促進子，第一個內含子區域增強子與T細胞特異性增強子序列同源。
Grigorian等重組了兩種cDNA，兩者均含有猴病毒40(SV40)LTR(Long terminal re-peat)連線子和多腺嘌呤位點及mstl序列。兩種cDNA分別為mtsl正義鏈（sense strand）和反義鏈（antisence strand）。用反義結構轉染高轉移性CSML-100細胞，選擇陽性克隆後進行mRNA檢測或種植小鼠。mtsl反義RNA表達低的162/1細胞如同CSML-100細胞一樣，可引起肺的大量轉移性，而mstl反義RNA表達高的162/3細胞表現為低轉移潛能。從而證明了CSML-100細胞中mtsl基因反義RNA表達可降低其轉移潛能。mstl正義鏈的過量表達對CSML-100細胞維持高轉移能力極有意義。用mstl正義鏈進行實驗，發現在小鼠肺部形成許多轉移灶。用二甲基亞碸（DMSO）處理後，mstl基因轉錄減少，細胞株的轉移潛能降低。一旦mtsl轉錄激發後，DMSO就不能幹擾其轉移能力，以上結果說明mtsl正義鏈的過量表達是維持腫瘤轉移的必要條件。
mtsl蛋白可能是通過S100蛋白家族中的Ca2+結合蛋白起作用的，Ca2+結合蛋白在細胞生長和分化中起重要作用，mstl基因產物與Ca2+結合蛋白家族中的S-100b的胺基酸序列有55%的同源性，二者對細胞的微管聚合有抑制作用。有趣的是人們發現表達mtsl基因的正常組織都具有運動性，提示與細胞運動有關的某種基因表達，可能在腫瘤細胞的轉移中起重要作用。
腫瘤轉移相關基因
除上面談到的腫瘤轉移基因外，還有許多癌基因與腫瘤的轉移有關，即腫瘤轉移相關基因。將某些癌基因轉染給適宜的受體細胞，可引起浸潤和轉移表型的發生。一些轉移效應調控基因可能與哪些已確定的成瘤性有關的基因相同。ras和myc基因家族和突變型P53基因的異常表達與腫瘤的轉移有一定的相關性。此外，有實驗證實，若將許多癌基因轉染適宜的受體細胞亦可誘發轉移表型的產生。如編碼生長因子的Sis基因；編碼酪氨酸酶的V-src、V-fes和V-fms基因；編碼絲、蘇氨酸激酶的V-mos、V-ras和磷蛋白突變型P53基因等。
有不少實驗表明，使用腫瘤分型綜合治療，可以有效的進行治療，同一種癌基因轉染不同的細胞，可誘發不同的轉移表型；同一組織類型的腫瘤有多種不同的癌基因表達異常，但並非均與腫瘤的轉移有關。如用ras基因轉染鼠的NIH3T3細胞，可導致該種癌基因轉染的細胞在小鼠體內廣泛轉移。而轉染鼠的LTA細胞，雖然具有明顯的成瘤性，但並不誘發其轉移潛能的發生，這可能是對於LTA細胞，由ras基因介導的信息傳遞途徑與NIH3T3不同。但如果把LTA細胞與轉染了ras基因的NIH3T3細胞融合，或者將其與人、鼠的高轉移黑色素瘤細胞融合則均可誘導LTA細胞的轉移潛性。以上研究表明，腫瘤細胞的轉移與多種癌基因表達異常或協同作用有關。
腫瘤分型綜合治療體系
腫瘤分型綜合治療是根據患者的機體情況、腫瘤的病理類型、侵犯範圍和發展趨勢，有計畫、合理地套用現有的治療手段，以最大限度地提高治癒率、提高生存質量。是現階段治療腫瘤轉移基因的最好方案，是絕大多數治療的基本原則。
正確理解和認識腫瘤綜合治療的概念及其科學內涵具有重要的臨床實際意義，將會有助於為每一個腫瘤病人制定出合理的個體化綜合治療方案，以取得最佳的治療效果。要正確理解和掌握腫瘤綜合治療的內涵，需要掌握以下幾個基本要點：
腫瘤的綜合治療要同等重視病人的全身情況和腫瘤的具體特徵，才能避免片面性，減少決策失誤。
其一，在選擇和制定綜合治療模式時不但注重取得殺滅腫瘤細胞、縮小腫瘤體積的療效，而且還要重視病人的全身情況和遠期療效，注意保護病人的免疫功能和機體的正氣，進行辯證論治，避免可能出現腫瘤是“小了”或“沒有了”，但病人的身體也“垮了”或“殘廢了”的不良後果。
其二，在腫瘤的治療過程中，不但要考慮和恐懼腫瘤治療的毒副作用，而且還要重視腫瘤的種類、發展趨勢和生物學行為等特點，正確認識“正”與“邪”的關係，在腫瘤細胞生長旺盛、外邪強盛的情況下，及時採取正確的治療方法有效地殺滅腫瘤細胞以祛邪，才會取得最佳的治療效果，否則可能會使本來有可能治癒的腫瘤喪失治癒的機會。
其三，腫瘤API特異生物免疫療法是細胞工程學的進步的成果，已在解放軍總醫院第一附屬醫院(304醫院)腫瘤生物治療中心廣泛的套用於腫瘤的臨床治療。
