腫瘤源性Foxp3調控舌鱗癌Th17-Treg微環境的作用機制

《腫瘤源性Foxp3調控舌鱗癌Th17-Treg微環境的作用機制》是依託中山大學，由廖貴清擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：腫瘤源性Foxp3調控舌鱗癌Th17-Treg微環境的作用機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：廖貴清
• 依託單位：中山大學

中文摘要

炎性微環境是誘導腫瘤免疫抑制的重要因素，Th17細胞是慢性炎症的關鍵效應細胞，在腫瘤微環境中與Treg細胞同步擴增，形成Th17-Treg微環境。本課題組的前期研究發現：舌鱗癌細胞表達Foxp3，其表達影響Th17生長分化必需因子的水平。據此，我們率先提出，腫瘤源性Foxp3是Th17-Treg微環境的核心，腫瘤細胞通過Foxp3誘導Th17擴增，調控炎性免疫抑制微環境。本研究擬在分析Foxp3+腫瘤細胞與Th17、Treg相互關係的基礎上，建立舌鱗癌微環境三維培養體系，通過調控舌鱗癌細胞Foxp3，動態觀測免疫細胞的趨化作用、Th17的分化和功能，探討Th17對Treg數量、功能、STAT3信號的影響。同時，採用小鼠舌鱗癌模型，調控腫瘤Foxp3-Th17-Treg對話通路，闡明腫瘤源性Foxp3誘導炎性免疫抑制微環境的作用機制，為舌鱗癌的生物治療提供新靶點。

結題摘要

免疫抑制是腫瘤發生髮展的重要機制，腫瘤細胞與免疫系統相互編輯的炎性微環境是導致腫瘤免疫抑制的關鍵因素。本研究在探討人類TSCC表達腫瘤源性Foxp3的基礎上，利用TSCC患者原發灶組織分析腫瘤源性Foxp3的臨床意義，然後尋找Foxp3在TSCC細胞基因組的結合位點，並將結合基因與TSCC細胞在Foxp3表達沉默後出現的差異表達基因進行關聯分析，探討Foxp3在TSCC細胞的轉錄調控作用；另一方面，從微環境免疫狀態及腫瘤細胞自身增殖侵襲的角度探討腫瘤源性Foxp3對炎性微環境的影響，並探討微環境對腫瘤源性Foxp3的調節作用。結果發現：① 腫瘤源性Foxp3與TSCC 的T分期、MVD正相關，與患者總生存負相關；② 腫瘤源性Foxp3主要通過間接調控途徑影響胞外炎性微環境；③ 腫瘤源性Foxp3可通過調控微環境細胞因子網路，影響Tregs擴增、腫瘤侵襲力及血管形成，從而誘導免疫抑制；④ 腫瘤源性Foxp3與Tregs中Foxp3可通過TGF-β、IL-17等炎症因子在腫瘤微環境中形成正、負反饋調節。本研究從腫瘤源性Foxp3的角度探討了TSCC細胞與腫瘤微環境的對話機制，期望為逆轉腫瘤免疫抑制提供更多的途徑，創新性在於：①發現人TSCC 表達腫瘤源性Foxp3；②探討腫瘤源性Foxp3在全基因組範圍的轉錄調控功能；③探討腫瘤源性Foxp3對腫瘤微環境免疫狀態的調節作用；④探討腫瘤源性Foxp3對TSCC細胞增殖侵襲的影響；⑤探討微環境對腫瘤源性Foxp3的調節作用。