《腦膠質瘤細胞中TGF-β1調控c-Myc的分子機理研究》是依託中山大學，由蔣嵩山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦膠質瘤細胞中TGF-β1調控c-Myc的分子機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣嵩山
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦膠質瘤是顱內腫瘤中最多見的一種，具有高侵襲性和破壞性。TGF-β在腦膠質細胞中的主要作用是控制細胞的生長、遷移、侵襲、血管再生以及免疫逃逸，通過其信號通路上的Smad3抑制c-Myc基因的轉錄。MXI1能夠直接負調控c-Myc，是重要的抑癌基因。我們發現TGF-β1 通過MXI1 3'-UTR調控該基因的表達水平，較大規模篩選發現同一個簇的miR-24和-27a都能夠結合MXI1基因的 3'-UTR，而它們受TGF-β1調控。從而我們推測在TGF-β1與c-Myc之間可能存在miRNA介導的新分子通路。本項目旨在尋找受TGF-β1調控，且能夠調控這兩個miRNAs的轉錄因子，從而闡明TGF-β1對 c-Myc調控的新分子通路。通過細胞增殖、遷移、侵襲和體內成瘤等實驗對通路中miRNAs及轉錄因子的功能進行深入研究，為闡明膠質瘤發生的分子機制、並為尋找臨床治療的新靶點提供理論基礎。
結題摘要
腦膠質瘤是顱內腫瘤中最多見的一種，具有高侵襲性和破壞性。TGF-β在腦膠質細胞中的主要作用是控制細胞的生長、遷移、侵襲、血管再生以及免疫逃逸，通過其信號通路上的Smad3抑制c-Myc基因的轉錄。MXI1能夠直接負調控c-Myc，是重要的抑癌基因。通過大規模篩選和細胞、裸鼠模型兩方面的驗證實驗，揭示了TGF-β1/RUNX1/miRNA/MXI1/c-Myc調控通路和MXI1和cMyc之間相互抑制的分子環路，從而闡明TGF-β1對 c-Myc調控的新分子通路。完善了膠質瘤細胞增殖的分子機制。通過miRNA和轉錄因子在細胞和裸鼠模型上的功能分析，明確了在膠質瘤中miR-155，miR-24-3p, miR-27a-3p通過調控MXI1和cMyc進而促進細胞增殖的作用，進一步的研究表明TGF-β1/RUNX1調控軸能夠通過對miRNA的調控從而對膠質瘤細胞的增殖產生影響。這些結果為闡明膠質瘤發生的分子機制、並為尋找臨床治療的新靶點提供理論基礎。
