《腦膜瘤的表觀遺傳學研究及其初步轉化探討》是依託上海交通大學，由王寶鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腦膜瘤的表觀遺傳學研究及其初步轉化探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王寶鋒
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦膜瘤是顱內發生率第二位的腫瘤，雖然絕大多數是良性腫瘤，但其發生率高，尤其對於手術不能切除或復發的患者，仍有較高的死亡率和致殘率。因此研究其發生髮展及復發的分子遺傳學機制實屬必要，而其中對於抑癌基因甲基化及甲基化轉移酶（DNMTs）的研究仍缺乏有力結果。本項目組擬在前期研究證實炎症刺激可以誘導腦膜瘤DNMT1表達，引起抑癌基因NF2高甲基化的基礎上，探討：（1）利用甲基化晶片探索不同級別腦膜瘤抑癌基因出現甲基化的種類及比率；（2）利用組織晶片及免疫組織化學技術，檢測不同級別腦膜瘤DNMTs表達水平差異；（3）採用hTERT質粒建立腦膜瘤細胞永生株；（4）利用 CRISPR/Cas9、腫瘤細胞異體種植等技術初步探討DNMTs對腦膜瘤抑癌基因甲基化及腫瘤生長的影響，以利於進一步轉化醫學研究。本項目研究成果將展示腦膜瘤抑癌基因甲基化藍圖，為腦膜瘤病理分型尋找新的標誌物，也為腦膜瘤的治療提供新的潛在靶點。
結題摘要
腦膜瘤是顱內發生率第二位的腫瘤，雖然絕大多數是良性腫瘤，但其發生率高，尤其對於手術不能切除或者復發的患者，仍有較高的死亡率和致殘率。因此研究其發生、發展及復發的分子遺傳學機制實屬必要，而其中對於抑癌基因甲基化及甲基化轉移酶（DNMTs）的研究仍缺乏有力的結果。本項目組在研究期間獲得以下成果：1. 成功能培養出良性腦膜瘤原代細胞；2. 發現炎性刺激能夠促進良性腦膜瘤與柔腦膜的細胞增殖和IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB等炎性因子的表達，證實腦膜瘤的生長與炎症有密切關係；3.通過對22種抑癌基因的啟動子甲基化水平進行初步篩選和評估，初步發現整體上I級腦膜瘤甲基化水平相對較低，其中ESR1、RUNX3、TP73、CDH1、TIMP3等抑癌基因的甲基化水平可能與病理分型有一定關係。本項目研究成果展示腦膜瘤與炎症反應間的密切關係，初步探討抑癌基因甲基化水平與腦膜瘤病理分型間的關係，為腦膜瘤的病理分型尋找新的標誌物提供了方向，也為腦膜瘤的治療提供新的潛在靶點。
