腦腱性黃瘤症（Cerebrotendinous Xanthomatosis； 簡稱為CTX）為一先天脂質代謝反常疾病。
基本介紹
- 中文名：腦腱性黃瘤症
- 外文名：Cerebrotendinous Xanthomatosis
- 中文名：：腦腱性黃瘤症
- 英文名：：Cerebrotendinous Xanthomatosis
- 傳染病：：否
- 臨床表現：：白內障，肌腱出現脂肪堆積的黃瘤
- 疫苗預防：：否
症狀介紹,發生率,臨床上表征,其它表征,遺傳模式,檢查項目,治療,遺傳方面,
症狀介紹
腦腱性黃瘤症是一先天脂質代謝異常疾病，由於2q33-qter位置上CYP27A1基因的缺損，導致細胞粒線體裡的固醇27-羥化脢無法順利作用，造成脂質中的膽甾烷醇及膽固醇無法有效地代謝而堆積在器官上，進而產生病變。
其發生率為1/50000，但此數據只代表高加索白人，全球整體數字則是未知。 導致細胞粒線體裡的固醇27-羥化脢(sterol27-hydroxylase)無法順利作用，造成脂質中的膽甾烷醇(cholestanol)及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝，而堆積在多器官的組織上，進而產生各種病變。
CTX在不同的年齡層身上，症狀表現也會有所不同，嬰幼發病的患者常以慢性腹瀉的症狀表現，幼年型患者常出現白內障的臨床表征，少年至青年型患者則易於多處肌腱出現脂肪堆積的黃瘤，成人型患者可能表現出退化性的腦中樞病變。
其發生率為1/50000，但此數據只代表高加索白人，全球整體數字則是未知。 導致細胞粒線體裡的固醇27-羥化脢(sterol27-hydroxylase)無法順利作用，造成脂質中的膽甾烷醇(cholestanol)及膽固醇(cholesterol)無法有效地代謝，而堆積在多器官的組織上，進而產生各種病變。
CTX在不同的年齡層身上，症狀表現也會有所不同，嬰幼發病的患者常以慢性腹瀉的症狀表現，幼年型患者常出現白內障的臨床表征，少年至青年型患者則易於多處肌腱出現脂肪堆積的黃瘤，成人型患者可能表現出退化性的腦中樞病變。
發生率
過去研究發現，此症在高加索白人(Caucasians)的發生率約為五萬分之一；在其它種族上多為零星的案例報告，未有整體發生率的推估。
臨床上表征
嬰幼兒的慢性腹瀉是最早發生的症狀，但常容易被忽略；多數患者(約75%)最早被發現的症狀為幼年期(10歲前)的白內障。隨年齡漸長，漸漸出現視力及中樞神經退化的病變；
受影響的器官臨床上的表現
眼睛
白內障；約75%患者發生於10歲前，其餘25%常發生於40歲之後
受影響的器官臨床上的表現
眼睛
白內障；約75%患者發生於10歲前，其餘25%常發生於40歲之後
其它表征
眼瞼黃瘤(palpebralxanthelasmas)、視神經萎縮(opticnerveatrophy)、眼球突出(proptosis)
根據Dottietal(2001)所研究的13位成年型個案；其中發生視神經盤蒼白(opticdiskpaleness)者占50%，發生早發性視網膜衰老合併視網膜血管硬化者則有30%
中樞神經常於20-30歲間表現錐體路徵候(Pyramidalsigns;如:抽筋spasticity)及/或小腦徵象(cerebellarsigns)，以及錐體路徵候以外的表征；如：肌張力異常、非典型帕金森氏症等
智慧型遲緩或痴呆(較常發生於20歲後)
癲癇(約半數患者)
外圍神經病變、身體感覺異常，可能導致末稍肌肉萎縮及空凹足(pescavus)
神經精神病學症狀；如：幻覺、行為改變、躁動、憂鬱等
心血管早發的動脈硬化及冠狀動脈疾病
胃腸道嬰幼兒慢性腹瀉(最早發生的症狀)
膽結石(較少見)
黃瘤常於20-30歲間,發生於阿基利斯腱、手及手肘伸肌、膝蓋及脖子等處，曾有發生於肺部、骨骼及中樞神經的案例報告
骨骼發生在腰椎及股骨的肉芽腫(granulomatous)
骨質疏鬆及容易發生骨折
內分泌甲狀腺功能低下
提早老化包括：早發性白內障、骨質疏鬆、掉牙、動脈硬化及神經損傷性的痴呆等表征
根據Dottietal(2001)所研究的13位成年型個案；其中發生視神經盤蒼白(opticdiskpaleness)者占50%，發生早發性視網膜衰老合併視網膜血管硬化者則有30%
中樞神經常於20-30歲間表現錐體路徵候(Pyramidalsigns;如:抽筋spasticity)及/或小腦徵象(cerebellarsigns)，以及錐體路徵候以外的表征；如：肌張力異常、非典型帕金森氏症等
智慧型遲緩或痴呆(較常發生於20歲後)
癲癇(約半數患者)
外圍神經病變、身體感覺異常，可能導致末稍肌肉萎縮及空凹足(pescavus)
神經精神病學症狀；如：幻覺、行為改變、躁動、憂鬱等
心血管早發的動脈硬化及冠狀動脈疾病
胃腸道嬰幼兒慢性腹瀉(最早發生的症狀)
膽結石(較少見)
黃瘤常於20-30歲間,發生於阿基利斯腱、手及手肘伸肌、膝蓋及脖子等處，曾有發生於肺部、骨骼及中樞神經的案例報告
骨骼發生在腰椎及股骨的肉芽腫(granulomatous)
骨質疏鬆及容易發生骨折
內分泌甲狀腺功能低下
提早老化包括：早發性白內障、骨質疏鬆、掉牙、動脈硬化及神經損傷性的痴呆等表征
遺傳模式
為一體染色體隱性遺傳，如果父母是帶因者，表示各帶一條有CYP27A1缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎有25%的機率生下此症患者，50%的機率是跟父母一樣的帶因者，25%的機率正常。
診斷：
此症在診斷上主要根據患者的臨床表征，並配合相關的檢查；
診斷：
此症在診斷上主要根據患者的臨床表征，並配合相關的檢查；
檢查項目
實驗室檢查血中及組織中的膽甾烷醇(cholestanol)上升
血中膽固醇(cholesterol)偏低或正常
初級膽汁酸合成異常導致鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholicacid)顯著偏低
膽汁、血中及尿中的膽汁醇(bilealcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升
腦脊髓液中膽甾烷醇及載體蛋白B(ApolipoproteinB)上升
酵素檢查皮膚切片培養細胞、血中及肝臟中的固醇27-羥化脢活性顯著偏低
影像學檢查腦部核磁共振可能發現齒狀核(dentatenuclei)及小腦、大腦白質的異常
基因檢查多數患者(99-100%)可藉由基因序列分析(Sequenceanalysis)找到CYP27A1的基因缺陷
血中膽固醇(cholesterol)偏低或正常
初級膽汁酸合成異常導致鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholicacid)顯著偏低
膽汁、血中及尿中的膽汁醇(bilealcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升
腦脊髓液中膽甾烷醇及載體蛋白B(ApolipoproteinB)上升
酵素檢查皮膚切片培養細胞、血中及肝臟中的固醇27-羥化脢活性顯著偏低
影像學檢查腦部核磁共振可能發現齒狀核(dentatenuclei)及小腦、大腦白質的異常
基因檢查多數患者(99-100%)可藉由基因序列分析(Sequenceanalysis)找到CYP27A1的基因缺陷
治療
在長期治療上，需配合各專科團隊以提供完整的治療。在藥物治療上，可以使用Chenodeoxycholicacid(CDCA;成人每日劑量約為750mg)，以改善患者代謝異常的問題，使膽汁醇的合成正常，達到血中、膽汁中及尿中的相關檢驗值正常的目標，進而期望改善中樞神經的退化，並減緩各組織器官上的病變。
Mondellietal(2001)以CDCA治療此症患者11年的研究中發現；在進入療程的4個月後，經由誘發電位等檢查發現，患者的神經傳導速率正常並於穩定，其它臨床表征的惡化情形也獲得了緩減，雖然無法改善神經學上已發生的損傷，但仍比其它未治療的患者獲得症狀上的改善。
此外建議可以單獨或合併CDCA使用HMG-CoA還原脢抑制劑(HMG-CoAreductaseinhibitors)，以減少膽甾烷醇的堆積，進而緩減症狀；但過去的治療經驗發現，此藥可能有導致肌肉損傷及橫紋肌溶解症等副作用，因此在臨床使用上仍需謹慎評估。
神經學上的症狀；如：癲癇、非典型帕金森氏症等，需視其表征給予相關的藥物或復健。
而常於幼年期發生白內障，需請個案定期至眼科返診，依視力妨礙的嚴重度，考慮接受眼科手術的矯治。
在長期追蹤上，患者需每年追蹤血中膽固醇及相關代謝數值的檢測、神經學檢查、心臟超音波、腦部核磁共振及全身骨密度等檢查，以隨時監控病情，了解病程進展，並接受適當的醫療處置。
Mondellietal(2001)以CDCA治療此症患者11年的研究中發現；在進入療程的4個月後，經由誘發電位等檢查發現，患者的神經傳導速率正常並於穩定，其它臨床表征的惡化情形也獲得了緩減，雖然無法改善神經學上已發生的損傷，但仍比其它未治療的患者獲得症狀上的改善。
此外建議可以單獨或合併CDCA使用HMG-CoA還原脢抑制劑(HMG-CoAreductaseinhibitors)，以減少膽甾烷醇的堆積，進而緩減症狀；但過去的治療經驗發現，此藥可能有導致肌肉損傷及橫紋肌溶解症等副作用，因此在臨床使用上仍需謹慎評估。
神經學上的症狀；如：癲癇、非典型帕金森氏症等，需視其表征給予相關的藥物或復健。
而常於幼年期發生白內障，需請個案定期至眼科返診，依視力妨礙的嚴重度，考慮接受眼科手術的矯治。
在長期追蹤上，患者需每年追蹤血中膽固醇及相關代謝數值的檢測、神經學檢查、心臟超音波、腦部核磁共振及全身骨密度等檢查，以隨時監控病情，了解病程進展，並接受適當的醫療處置。
遺傳方面
其遺傳方式為未知。
