《腦組織液流動的磁共振成像示蹤及其機制研究》是依託北京大學,由韓鴻賓擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:腦組織液流動的磁共振成像示蹤及其機制研究
- 項目負責人:韓鴻賓
- 依託單位:北京大學
- 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於以往測量技術的限制,占腦容積20%的腦細胞外間隙(ECS)及其內組織液(ISF)在認知與腦病中的作用與機制尚未闡明,腦ISF在全腦範圍內的分布引流規律研究是解決上述問題的關鍵。申請人套用所發明的磁共振分子探針技術,實現了ISF在腦內引流的三維動態成像,發現鼠腦ISF呈分區引流,且各分區ECS迂曲度(λ)及清除率(K')不同,局部代謝水平與水通道蛋白含量(AQP4)在調節ISF流動特性中發揮重要作用。本研究擬在前期工作基礎上,測繪並比較正常鼠與AQP4基因敲除鼠全腦ISF引流圖譜,比較各引流區ECS的擴散參數,套用螢光標記成像技術明確各引流區代謝水平與形態學特徵,輔以PCR、western blot技術,進一步明確AQP4對腦ISF引流的作用方式及規律。本研究將闡明腦組織引流的規律,並從細胞與分子水平闡明分區引流機制,研究結果為經腦ECS途徑的腦病治療的探索研究提供理論基礎與依據。
結題摘要
本研究套用本課題組發明的專利技術(腦細胞外間隙測量法),發現腦細胞外間隙內的類淋巴組織液(ISF)引流的分區特徵,發現了膠質細胞對細胞外間隙(ECS)內水溶性小分子藥物轉運的調控規律與機制。基於上述科學發現,提出經ECS途徑的新型腦病給藥治療方法,較美軍從哈佛大學購買的專利技術更加高效、低毒、安全,並獲批國際發明專利。在證實組織液引流分區的結構基礎後,提出腦分區穩態新理論,以封面故事發表於Prog Neurobiol.,目前,科學發現和新技術、新理論已套用於腦發育、AD、腦病新藥研發、腦腫瘤、AI新模型研究、中醫中藥、航天醫學等前沿科學領域。