《腎癌中KLF4轉錄調控細胞外基質蛋白fibulin-1的分子機制研究》是依託華中科技大學，由肖巍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腎癌中KLF4轉錄調控細胞外基質蛋白fibulin-1的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖巍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
作為腫瘤微環境的重要組成，細胞外基質在腫瘤的發生、發展過程中發揮著重要的功能，然而它與腫瘤細胞之間如何相互作用還有待深入研究。我們之前分別報導過轉錄因子KLF4及細胞外基質蛋白fibulin-1在腎癌組織中特異性表達減低並發揮重要的抑癌功能，但它們之間是否存在關聯還未見報導。我們的後續實驗發現KLF4與fibulin-1在腎癌組織中表達呈正相關，腎癌細胞中過表達KLF4引起fibulin-1的顯著上調，且fibulin-1的啟動子區存在多個KLF4轉錄因子結合位點，提示KLF4可能作為轉錄因子調控fibulin-1的表達從而影響腎癌細胞的相關功能。本研究擬通過深入驗證腎癌中KLF4對fibulin-1的調控作用，闡明KLF4調控fibulin-1表達的分子機制，進而研究KLF4調控fibulin-1對腎癌細胞功能的影響，為深入理解腎癌細胞與細胞外基質間的相互作用提供基礎。
結題摘要
我們之前分別報導過轉錄因子KLF4及細胞外基質蛋白fibulin-1在腎癌組織中特異性表達減低並發揮重要的抑癌功能，但它們之間是否存在關聯還未見報導。本項目圍繞腎癌中KLF4 與fibulin-1 之間的相互作用關係，綜合運用分子生物學、生物信息學、細胞生物學、統計學等方法，驗證腎癌中KLF4對fibulin-1 的調控作用，闡明KLF4 調控fibulin-1 表達的分子機制，進而研究KLF4 調控fibulin-1 參與腎癌細胞功能的分子機理。通過本項目的實施，我們分別在腎癌組織標本及細胞系中證實KLF4調控fibulin-1的表達，進一步的研究表明KLF4作為轉錄因子通過結合fibulin-1啟動子區-360~-370區域調控fibulin-1的轉錄，並在細胞及動物水平證實fibulin-1參與了KLF4介導的抑癌效應。本研究系統闡明了腎癌中KLF4調控fibulin-1表達的分子機制，進而揭示了KLF4調控fibulin-1對腎癌細胞功能的影響，這將有助於我們進一步理解腫瘤細胞與細胞外基質間的相互作用，從而豐富腎癌相關分子生物學理論，並可能為腎癌的臨床治療提供新的策略和作用靶點。
