脫甲基化是從有機物中脫去甲基的過程。最常見的是甲基醚的脫甲基化。
基本介紹
- 中文名：脫甲基化
- 外文名：demethylation
- 屬性：反應過程
- 學科：化學
定義,方法,舉例,機理,方法比較,
定義
脫甲基化是從有機物中脫去甲基的過程。最常見的是甲基醚的脫甲基化。
方法
1、 BBr3/DCM 無水、低溫肯定能脫甲基，這是通法，只時BBr3價高，且開瓶後就容易變壞，初試者往往做不好，而懷疑此法。
2、 三氯化鋁，無水，二氯乙烷，溫度從0度到二氯乙烷回流，一般能掉脫甲基，三氯化鋁1.3-1.5當量。
3 、吡啶鹽酸鹽也可脫甲基，無水，則是溫度要高130-180度，因溫度高需氮氣保護，吡啶鹽酸鹽現做。
4、 最經濟有效的是48%的氫溴酸，5-10倍體積，回流幾小時即可，只是底物要耐酸。
5、BCl3比BBr3的脫甲基能力弱，但具有更強的選擇性，BCl3對鄰位的甲氧基有明顯的專一性，對有空間位阻的甲氧基有優良的反應能力。
6、MgI2對處於羰基鄰位的甲氧基具有明顯的選擇性，經常以MgI2.Et2O複合物的形式使用。當羰基有兩個鄰位甲氧基時，可以選擇性的脫掉空間位阻大的甲基。
7、一般情況下，與羰基（羧基、酮基、醛基、酯基）處於鄰位的苯甲醚結構的有機物，在三氯化鋁的催化下，可發生脫甲基化反應。
8、有文獻提到，三氯化鋁+碘化鉀+乙腈是很好的脫酚甲醚體系。
三氯化鋁一般脫甲氧基都不好脫的，如果甲氧基附近有個羰基等，那室溫下很容易脫掉的，一般都用48%的HBr+ptc，吡啶鹽酸鹽脫甲氧基也行。用三氯化鋁，DCM做溶劑，文獻提到40℃左右反應，N2保護；還有文獻提到，用三氯化鋁和巰基乙硫醇和鹽酸體系。
舉例
三氯化鋁+碘化鉀+乙腈脫酚甲醚體系
機理
一般情況下，與羰基（羧基、酮基、醛基、酯基）處於鄰位的苯甲醚結構的有機物，在三氯化鋁的催化下，可發生脫甲基化反應。這可能是路易斯酸（H+、BBr3、AlCl3、MgI2）與鄰位羰基形成六元絡合物，加快了親核試劑對甲基的進攻。三氯化鋁常和其他物質作用以提高收率和和選擇性，Node等發現使用ALCl3+NaI+MeCN體系，可以發生脫甲基化反應，且可以選擇性的脫掉烷基醚和酚醚混合物中的烷基醚。
TMSI/NaI/MeCN，回流過夜，反應收率較高。三甲基矽與氧原子結合之後，弱酸水溶液攪拌一下就掉了。
無水三氯化鋁和底物絡合，甲基以氯甲烷形式脫出，反應完全後用稀酸破解即得到脫甲基化合物。反應液一般都是比較黑的，稀酸的量加的不夠會有大量鋁鹽溶解不徹底，過濾後好分是因為濾掉了大部分的未溶解的鋁鹽。分層困難是因為的你的稀酸量加的不夠，鋁鹽大量溶解後水層的密度增大，密度與二氯乙烷密度相近後造成大量乳化，分層困難。水層用大量稀酸水稀釋可降低水層密度，有利於分層。
方法比較
脫除甲氧基苯上面的甲基，相比三溴化硼，三甲基碘矽烷更合適。理由如下： 三甲基碘矽烷操作方便、容易工業化、成本低。
三甲基碘矽烷與三溴化硼一樣，在空氣中冒煙，對水分敏感。操作起來好像均不太方便，但實際上，三甲基碘矽烷可以用六甲基二矽烷與碘現做得到，就是把稍微過量（不讓碘殘留）的六甲基二矽烷和碘反應，反應是定量的，無副產，條件溫和。不用分離用它直接處理甲氧基化合物（六甲基二矽烷無不良影響），產率很高，相當多的產率是定量的，一般超過90%，產物分離也非常容易。
三甲基碘矽烷市場價格在250－300元/公斤，三溴化硼價格也不便宜，但三甲基碘矽烷反應後的副產物是碘甲烷，它本身就是個高價值的試劑，回收不難，價格也在280－300元/公斤左右，但三溴化硼反應後是沒有這么高價值副產回收的，這樣算來，用三甲基碘矽烷成本是十分低廉的。
工業上對成本十分敏感，由於可以回收碘甲烷，工業上更樂於採用（相對於三溴化硼來說），三甲基碘矽烷可以現場製備，而六甲基二矽烷幾乎無毒，穩定，碘是很容易操作的固體，投料就變的十分方便，操作的時候幾乎不要嚴格的防護。如果事先製備過量或者想多做一些，在隔絕水分、避光條件下也可以保存一定時間，加入銅粉後幾個月沒有問題。
三甲基碘矽烷反應溫和，常要求加熱回流，反應時間比較長，這點可能不如三溴化硼，但工業上這不是什麼困難。而三溴化硼活性高，控制不當或者反應底物複雜，副反應就顯著增加，而三甲基碘矽烷就好的多，比如脫除脂肪族醚中的甲基。
