《脊髓背角KCC2/NKCC1參與小鼠胰腺癌疼痛的中樞機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王亞雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脊髓背角KCC2/NKCC1參與小鼠胰腺癌疼痛的中樞機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王亞雲
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌疼痛對患者造成極大痛苦而臨床治療效果很差。本課題組前期成功建立DMBA誘導胰腺癌小鼠模型；該小鼠內臟痛行為伴隨脊髓背角一對結構相似而功能相反的氯離子轉運體KCC2/NKCC1表達水平變化和神經元氯離子穩態失衡，鞘內給予KCC2反義探針能顯著緩解癌性痛。以上結果提示，脊髓背角KCC2/NKCC1可能是胰腺癌疼痛的關鍵扳機點，但其分子機制並不清楚。本項目擬以此為契機，以GAD67-GFP轉基因小鼠為工具，以脊髓背角為靶區，綜合運用形態學、電生理學、分子生物學、行為學觀察等研究手段，探討以下問題：①明確胰腺癌腫瘤生長、癌性痛行為、KCC2/NKCC1表達水平三者之間相關性；②分析KCC2/NKCC1對抑制性神經遞質GABA傳遞的調控作用；③探討靶向干預KCC2/NKCC1對胰腺癌不同階段內臟痛行為的影響。本研究旨在從新的角度闡明胰腺癌疼痛的中樞機制，為臨床最終戰勝癌性痛提供理論依據。
結題摘要
本課題組一直圍繞“胰腺癌疼痛的分子機制”進行研究。我們前期成功建立了DMBA（二甲基苯並蒽）誘導胰腺癌小鼠模型；採用行為學和形態學檢測觀察到，該小鼠出現明顯內臟痛行為學改變；形態和分子生物學檢測表明，該小鼠脊髓背角內一對結構相似而功能相反的氯離子共轉運體KCC2/NKCC1表達水平變化；氯成像結果進一步檢測到背角神經元內氯離子穩態失衡；鞘內選擇性給予陽離子氯離子共轉運體反義探針能夠顯著緩解胰腺癌疼痛行為。以上結果提示，脊髓背角內氯離子轉運體KCC2/NKCC1通過介導氯離子穩態調控異常可能是胰腺癌疼痛產生和發展的關鍵“扳機點”，這為癌性痛研究提供了一個嶄新的思路。同時，本課題組還建立中樞和周圍神經系統氯離子濃度檢測技術並獲國家發明專利2項，為進一步深入探討氯離子穩態失衡參與多種神經系統病變提供有效工具。本課題研究過程中共發表標註基金號SCI收錄綜述2篇；發表標註基金號SCI論著3篇；發表標註基金號非SCI收錄論著2篇；獲得國家發明專利2項；申請國家發明專利2項（公示期）；參編書籍2部；培養碩士研究生1名。
