脊髓延髓肌萎縮症（SBMA），別稱為X-連鎖脊髓延髓肌萎縮症，又稱Kennedy病（甘迺迪氏症），是一種遲發的X-連鎖隱性遺傳性神經系統變性疾病，主要累及下運動神經元、感覺系統和內分泌系統。本病主要影響男性，女性突變攜帶者臨床症狀較輕，多見於30～60歲。本病在中國尚缺乏流行病數據，美國、芬蘭西部和義大利的發病率分別為1/40000名男性/年、13/85000名男性/年和3.3/10000名男性/年。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：X-連鎖脊髓延髓肌萎縮症、Kennedy病、甘迺迪氏症
- 英文名：SBMA
- 就診科室：神經內科
- 是否遺傳：是
- 多發人群：本病主要影響男性，多見於30～60歲。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,護理,
病因
脊髓延髓肌萎縮症是一種X連鎖隱性遺傳病，是由染色體Xq11-12上的雄激素受體（AR）基因的1號外顯子中的CAG三聯體重複（40～62個）的不穩定擴增引起。
臨床表現
1.主要影響成年男性，女性攜帶者症狀較輕，可能僅出現痙攣。
2.病程進展緩慢，常在發病前有多年的肌肉痛性痙攣。主要表現為肢體近端（肩胛帶和骨盆帶）肌肉萎縮和無力，並隨病情進展波及遠端，下肢重於上肢。延髓運動神經元所支配的肌肉受到累及，可出現舌肌萎縮和震顫、吞咽困難、構音不良和面肌無力，常伴有肌痛和肌束震顫，但是感覺正常，某些病例伴有位置性和動作性震顫。腱反射減弱或消失，無上運動神經元損害的症狀和體徵。
3.可伴有男性乳房女性化、睪丸萎縮、高膽固醇血症、糖尿病等內分泌紊亂表現。
檢查
1.實驗室檢查
約80%的脊髓延髓肌萎縮症患者出現血清肌酸激酶(CK)升高，且血清肌酸激酶升高多見於臨床症狀出現前數年。患者血清睪酮降低，還可出現血丙氨酸轉氨酶、乳酸脫氫酶、尿酸、三醯甘油、低密度脂蛋白及空腹血糖水平升高。
2.神經電生理檢查
肌電圖常呈廣泛脊髓前角細胞損害，可出現巨大電位；神經傳導速度正常或減慢；複合運動動作電位(CMAP)和感覺神經動作電位的波幅下降，後者異常較前者更常見。
舌肌壓力測量能夠反映脊髓延髓肌萎縮症患者的吞咽功能。舌肌壓力下降多出現在患者主觀意識到吞咽困難之前，因此舌肌壓力測量可作為脊髓延髓肌萎縮症的一種新型生物標誌，並適用於早期檢測。
4.基因檢測
基因檢測可見雄激素受體基因1號外顯子CAG重複數≥38次。
診斷
1.首發症狀多為肌震顫、頻繁的肌痛性痙攣、肢體無力、男性乳房發育及非特異性早熟。
2.約80%的患者血清肌酸激酶升高。
3.肌電圖常呈廣泛脊髓前角細胞損害。
4.診斷的金標準是基因檢測。雄激素受體基因1號外顯子CAG重複序列數目測定。2011年歐洲神經科學聯合會指南將CAG重複序列數目≥38次作為診斷依據。
鑑別診斷
1.與肌萎縮側索硬化（ALS）鑑別
肌萎縮側索硬化多為散發性，約5%-10%為家族性，多為常染色體顯性遺傳，極少數為X連鎖遺傳。患者表現為上、下運動神經元均有不同程度受累，而脊髓延髓肌萎縮症只累及下運動神經元，並呈對稱性發展。肌萎縮側索硬化無雄激素不敏感表現，結合基因檢測、電生理、生化等檢查方法可鑑別。
2.與進行性肌萎縮（PMA）鑑別
進行性肌萎縮是一種下運動神經元疾病，常累及頸髓，多以單側肢體遠端肌無力、肌萎縮起病，並逐漸向近端進展。與脊髓延髓肌萎縮症的不同點在於，進行性肌萎縮患者延髓受累較少見，肌電圖檢查可見遠端CMAP波幅明顯下降，感覺神經傳導測定常表現為正常。
3.與成人型脊髓性肌萎縮症（SMA）鑑別
成人型脊髓性肌萎縮症以常染色體隱性遺傳為主，病變主要累及脊髓前角運動神經元，以四肢近端肌無力、肌萎縮為主要表現。且女性也可發病，較少呈X-連鎖隱性遺傳，無男性乳房女性化等內分泌改變和感覺受累的症狀。基因檢測是鑑別診斷的關鍵。
治療
目前臨床上仍缺乏有效的治療方案，以對症治療為主，主要包括藥物治療、物理治療、手術治療和康復治療。
1.藥物治療
使用抗震顫、抗肌肉痙攣的藥物緩解症狀。
2.手術治療
手術治療男性乳房發育症。
3.康復治療
可進行恢復肌力的訓練。
4.其他治療
在疾病晚期，可進行鼻飼以及通氣支持。
預後
脊髓延髓肌萎縮症由於進展緩慢，預後較好，幾乎不影響壽命或者僅有小幅縮短。
預防
由於本病屬於遺傳性疾病，所以有家族史者，建議進行遺傳諮詢和產前診斷，有助於優生優育。
護理
1.飲食護理
飲食宜多樣化，選擇清淡、易消化、無刺激、富含維生素的食物。
2.堅持康復訓練
在醫生指導下進行康復訓練，防止廢用綜合徵的發生。對肢體進行按摩，加強被動活動及刺激，減少肌肉萎縮。訓練時注意防止跌倒，避免受傷。
