《脂素Lipin-1在糖尿病周圍神經病變中的調控機制》是依託山東大學，由陳詩鴻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂素Lipin-1在糖尿病周圍神經病變中的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳詩鴻
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病周圍神經病變是2型糖尿病最為常見和複雜的併發症，其患病率高,危害大,常規治療效果差。其發病機制目前尚不完全明確。近年來學者們發現脂肪因子也和糖尿病周圍神經病變的發生髮展密切相關。Lipin-1是一種新發現的脂肪因子，在糖尿病的發病過程中具有重要的作用，而Lipin-1缺乏的fld小鼠存在嚴重的周圍神經病變。本課題通過構建Lipin-1 Tg小鼠模型，提高/沉默Lipin-1基因表達，觀察Lipin-1基因水平變化所導致的小鼠坐骨神經形態學改變以及對雪旺細胞相關功能指標的表達和酶活性的影響；同時密切結合臨床，分析糖尿病患者中Lipin-1水平與周圍神經病變發生髮展的相關性。旨在探討Lipin-1在糖尿病周圍神經病變中的調控作用，從而尋求一條預防和治療糖尿病周圍神經病變的新途徑。
結題摘要
目的: 1. 觀察高脂環境下，大鼠肝臟AMPKa、磷酸化AMPKa活性和lipin1基因及蛋白表達改變。2. 研究高脂高糖餵養加STZ誘導的2型糖尿病大鼠周圍神經病變的特點。3.探討lipin1在糖尿病周圍神經病變中的可能作用機制。4. 觀察高濃度葡萄糖對雪旺細胞增殖及凋亡的影響並探討可能機制。方法：1.Wistar大鼠高脂高糖餵養並腹腔注射STZ製備2型糖尿病大鼠模型。造模成功後10隻糖尿病大鼠轉染lipin1高表達載體。餵養20周后處死大鼠,檢測大鼠坐骨神經傳導速度,留取雙側坐骨神經,觀察糖尿病大鼠坐骨神經形態學變化及神經生長因子等改變。2.糖尿病大鼠造模後檢測肝臟AMPKa、磷酸化AMPKa、lipin1基因、蛋白表達水平；3.在細胞水平套用MTT及流式細胞技術觀察高糖（100mmol/L）對RSC96細胞增殖及細胞凋亡的影響及高糖對lipin-1、神經生長因子蛋白表達的影響。結果：1. HF組大鼠血清甘油三酯和膽固醇均顯著增高。2. HF組P-AMPKa蛋白表達水平明顯降低。3.糖尿病模型組大鼠坐骨神經傳導速度明顯減慢(P＜0.01)。4.糖尿病周圍神經病變組形態學改變明顯，有髓神經纖維髓鞘發生分離、變性融合 ,軸突內電子密度不均勻。Lipin1轉染組大鼠有髓神經纖維髓鞘板層結構基本完整。5.高糖對RSC96細胞增殖具有顯著抑制作用（P＜0.05），高糖組細胞晚期凋亡率（12.4±0.6557）%明顯增加。結論：1. 高脂環境可誘導大鼠胰島素抵抗，導致脂毒性發生，可降低大鼠肝臟磷酸化AMPKα活性和lipin1的表達。2. 2型糖尿病大鼠造模20周后出現周圍神經功能損傷。4.高糖顯著抑制雪旺細胞增殖並促進細胞凋亡；顯著降低了lipin-1及NGF的蛋白表達。5.Lipin1高表達後可改善糖尿病大鼠坐骨神經形態和功能。
