發育毒理學是毒理學的重要分支學科，研究發育生物體在受精卵、妊娠期、出生後、直到性成熟的發育過程中，由於出生前接觸環境有害因子導致的異常發育結局及有關的作用機制等。胚體毒性(Embryotoxicity)指外源性理化因子對孕體著床前後直到器官形成期結束時的有害影響叫胚體毒性。
基本介紹
- 中文名：胚體毒性
- 外文名：Embryotoxicity
- 時期：孕體著床前後直到器官形成期結束
- 學科：毒理學
- 影響：致畸等
- 胎體毒性：孕體器官形成期結束後
毒性作用特點,生殖毒性與發育毒性的靶器官,外源化學物對生殖與發育過程的損害,
毒性作用特點
著床後孕體即進入器官形成期，直到硬齶閉合。器官形成期特別容易受致畸物的作用而誘發器官結構的畸形，故又稱為致畸敏感期。在這一期間，受毒物影響也可能引起胚胎死亡，一胎多仔動物胚胎死亡後被吸收，稱為吸收胎，在人和靈長類則表現為流產。這一時期外源化學物發育毒性的表現以結構畸形最為突出，也可能有胚胎死亡和生長遲緩。
生殖毒性與發育毒性的靶器官
生殖與發育是複雜的過程，每個階段所涉及的細胞或器官都可能成為外源化學物毒作用的靶：
1、性腺毒性
某些化學物可作用於成體的性腺，影響生殖細胞成熟，或造成性腺組織的病理改變，產生生殖毒性。如氯乙烯單體可致雄性大鼠睪丸曲細精管萎縮，氯化鎘可抑制雌性小鼠卵巢排卵。生殖細胞受損可直接導致不育、流產、死胎、畸胎等。
2、胎盤毒性
某些化學物可對胎盤造成損傷，改變胎盤血流量，降低胎盤對營養物質的轉運，或特異地干擾胎盤的某些功能，如內分泌和代謝功能等。如5一羥色胺可使小鼠胎盤動、靜脈變窄，胎盤血流量減少，轉運功能降低，引起死胎和先天畸形；甲基汞能改變人胎盤滋養層微絨毛對胺基酸的攝取，與先天性水俁病的發生有關。
3、胚胎毒性
某些化學物可通過胎盤屏障作用於胚胎，對不同發育階段的胚胎造成損害。依照胚胎髮育階段的前後，又可進一步分為胚體毒性(embryotoxicity)、胎體毒性(fetotoxicity)和胚胎毒性(embryo—fetal toxicity)。如酒精能夠直接造成胚體細胞過度凋亡，EDTA能夠降低胚體對微量元素的利用度。
除上述三種常見的生殖與發育毒性外，某些化學物還能通過乳汁對新生個體產生毒性。如重金屬鉛即可通過乳汁造成嬰兒中毒。
外源化學物對生殖與發育過程的損害
生殖與發育過程包括配子(精子與卵子)的發育形成、交配、受精、合子形成與植入、胚胎形成與發育、分娩等階段。生殖與發育過程的每個階段涉及的細胞或器官都可能成為外源化學物毒作用的靶點。外源化學物對生殖與發育過程的損害主要有以下3個方面。
1、親性腺作用(性腺毒性)
某些化學物可作用於性腺，影響生殖器官的發育與性腺成熟，或造成性腺組織病理學改變。例如，氯乙烯單體可使睪丸曲細精管萎縮，氯化鎘可引起小鼠卵巢出血、排卯抑制。某些化學物可影響配子的發生、增殖和成熟，使生殖細胞數量減少、功能減退及突變。例如。過量暴露二硫化碳的男工多見性功能減退，表現為性慾下降、陽痿。生殖細胞受損的結果是不育、流產、死胎、畸胎和其他先天缺陷。目前已知的親性腺毒物有多種，包括固醇類藥物、化療藥物、有機磷和有機氯農藥、鎘、鉛、汞和二硫化碳等。
2、親胚胎毒性(embryo—fetal toxicity)
某些化學物可作用於胚胎，對胚胎髮育產生有害作用。某些化學物可以引起胚胎的體細胞突變，引起的畸形不具備遺傳性。某些化學物可以降低胚體對必需營養素的利用度，如氨基蝶呤降低胚體對葉酸的利用度。胚體毒性、胎體毒性是指由出生前暴露引起對孕體不同階段的任何有害影響，包括結構和功能異常，或這種影響在出生後的表現。
3、親胎盤毒性(胎盤毒性placental toxicity)
某些化學物可對胎盤造成損傷，改變胎盤血流量，降低胎盤對營養物質的轉運，特意地干擾胎盤功能(如內分泌和代謝功能)。如甲基汞改變人胎盤滋養層微絨毛對不能代謝的胺基酸的攝取，導致功能障礙。
