《胚胎著床和蛻膜化過程中多胺的調節及功能》是依託華南農業大學，由楊增明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：胚胎著床和蛻膜化過程中多胺的調節及功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊增明
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多胺作為細胞重要的調節分子，其代謝及水平等均受到嚴格調節。多胺合成的兩個限速酶為ODC和AMD1。ODC活性主要由ODC抗酶（AZ1）及抗酶抑制劑AZIN控制。基因敲除、抑制多胺以及添加多胺等實驗，均證實多胺在哺乳動物生殖過程中起重要作用，但AZ、AZIN及AMD等多胺代謝相關基因在小鼠早期妊娠過程中的表達、調節及功能仍不清楚。此外，多胺耗盡可誘導G1期細胞周期阻滯，阻止細胞凋亡,並與自噬過程密切相關。延遲胚胎處於代謝靜息期，可在雌性生殖道中存活很長時間，但並不發生細胞凋亡或死亡，其機理不清。我們推測延遲胚胎中的細胞凋亡阻止可能與多胺耗盡有關。在小鼠及人的蛻膜化過程中存在間充質-上皮轉換，以前的研究也證實多胺與間充質-上皮轉換及Snail緊密相關，很可能多胺與蛻膜化過程中的間充質-上皮轉換有關。本研究將研究多胺代謝相關基因的表達、調節及功能，以及多胺與延遲胚胎的凋亡及蛻膜化的關係。
結題摘要
多胺主要包括腐胺、亞精胺和精胺。多胺合成的限速酶為ODC。ODC 活性主要由ODC 抗酶（OAZ1）及抗酶抑制劑AZIN 控制。我們以前的結果表明，ODC在小鼠早期妊娠子宮中特異表達，並在蛻膜化過程中起重要作用，但其調控機理不清楚。本研究中，我們利用原位雜交技術詳細研究了ODC 抗酶（Oaz1）及抗酶抑制劑Azin 在小鼠早期妊娠子宮中的表達與調節，二者主要定位在妊娠第1-4天子宮的腔上皮及腺上皮上，在第5-8天主要定位於胚胎周圍的蛻膜中。在卵巢切除的小鼠中，Oaz1的表達主要受雌激素調節，但雌激素對Azin的表達影響不大。在體外蛻膜化過程中，精胺和亞精胺均可顯著刺激人的體外蛻膜化過程。用ODC的抑制劑DFMO處理小鼠或人的子宮上皮細胞，均可顯著刺激Stat3的磷酸化。但是，當用DFMO或亞精胺等處理延遲著床小鼠時，均未誘導延遲胚胎的著床過程。當用精胺或亞精胺處理小鼠胚胎時，對於胚胎的發育影響不大。這些對於了解精胺在蛻膜化過程中的作用機理具有一定意義。
