《胃癌腹膜轉移中PRL-3的分子調控機制研究》是依託南昌大學，由李正榮擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胃癌腹膜轉移中PRL-3的分子調控機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：李正榮
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝再生磷酸酶3（PRL-3）屬於蛋白酪氨酸磷酸酶超家族，與腫瘤的侵襲轉移密切相關。我們在前一基金的資助下證實，PRL-3在胃癌組織中高表達並參與了胃癌腹膜轉移，同時證實內源性microRNA分子miR-495及miR-551a表達低下是導致胃癌腹膜轉移中PRL-3蛋白表達上調的重要原因。本研究擬在前期工作的基礎上，從基因啟動子甲基化表觀遺傳調控的角度，通過分子生物學手段進一步闡明胃癌腹膜轉移中miR-495/-551a表達下調的分子調控機制；同時，在細胞和整體水平上，通過體外侵襲實驗模型和胃癌裸鼠腹膜轉移模型，從PTEN/PI3K/Akt信號通路及細胞內MMP-2、MMP-9表達改變入手深入全面地揭示PRL-3作為磷酸酶其作用的底物、調節的信號通路以及促胃癌腹膜轉移的分子調控機制。該研究的順利完成將有利於進一步揭示PRL-3的功能特性，也將為胃癌腹膜種植轉移的防治提供新思路和新的干預環節。
結題摘要
肝再生磷酸酶3（PRL-3）屬於蛋白酪氨酸磷酸酶超家族，具有一定的磷酸酶活性，在許多腫瘤的發生、發展中起重要作用。我們前期工作證實，PRL-3在胃癌組織中高表達並參與了胃癌腹膜轉移，同時證實內源性microRNA分子miR-495及miR-551a表達低下是導致PRL-3蛋白表達上調的重要原因。然而，在胃癌腹膜轉移過程中miR-495及miR-551a表達下調的調控機制以及PRL-3作為磷酸酶參與胃癌腹膜轉移的分子機制尚未完全闡明。在本研究，我們採用甲基化特異性PCR（MSP）及亞硫酸氫鈉測序法（BGS）等方法，同時藉助甲基化抑制劑5-氮雜-2'-脫氧胞苷（5-Aza-dC），在細胞和組織水平，證實胃癌細胞中靶向調控PRL-3的miR-495表達下調是其基因啟動子高甲基化表觀遺傳調控所致，而miR-551a表達低下與甲基化調控無關；此外，利用親本的SGC7901胃癌細胞、野生型PRL-3高表達的SGC7901胃癌細胞、無磷酸酶活性的D72A/C104S突變型PRL-3高表達的SGC7901胃癌細胞以及PRL-3沉默的SGC7901胃癌細胞，同時結合PTEN-shRNA表達載體、PI3K抑制劑LY294002、Akt抑制劑API-2及MMP-2/9 inhibitor I，通過體外侵襲實驗模型和胃癌裸鼠腹膜轉移模型，我們進一步明確了PRL-3促胃癌腹膜轉移的分子調控機制，即PRL-3通過其磷酸酶活性負調控PTEN，進而間接激活PI3K/Akt/NF-κB信號通路，上調MMP-2、MMP-9的表達，促胃癌腹膜轉移。本項目進一步闡明了胃癌腹膜轉移中PRL-3的功能特性，也為胃癌腹膜種植轉移的防治提供了新思路和新的干預環節，具有一定的科學意義和套用價值。本課題全面完成研究計畫，發表SCI論文5篇，中文核心期刊論文6篇，並完整培養碩士研究生4名。
