《肺癌新靶點p44/WDR77的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由谷仲平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肺癌新靶點p44/WDR77的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：谷仲平
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌是目前發病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤，基因表達調控在其生長轉移過程中起著關鍵作用。我們首次採用p44/WDR77基因敲除小鼠模型和原代培養轉基因小鼠肺上皮細胞發現p44/WDR77基因表達與早期肺上皮細胞生長發育和肺癌發生髮展密切相關，抑制p44/WDR77表達使肺上皮細胞和肺癌細胞阻滯於G1期，導致肺上皮細胞分化成熟，肺癌細胞生長抑制。本課題擬在此基礎上，進一步利用裸鼠肺癌模型，研究p44/WDR77在肺癌發生髮展過程中的作用；檢測p44/WDR77對細胞周期調節因子的影響，探討其改變細胞周期進程的機理；分析p44/WDR77在不同肺癌患者中的表達水平，研究其與患者預後的關係。將有望提供一個新的肺癌發生髮展的分子學機制和判斷患者預後的生物學指標，並將有助於開發以p44/WDR77表達為靶點、可用於預防和治療肺癌的新藥物。不僅具有很強的創新性和重要的理論意義，而且具有廣闊的套用前景。
結題摘要
雄激素受體輔助因子p44/WDR77(p44/WDR77,44-KDa androgen receptor cofactor/WD repeat domain 77)是一個新近發現的腫瘤相關基因，它通過調節細胞周期調控因子改變細胞周期進程，進而影響細胞增殖。本課題利用裸鼠肺原位肺癌模型，研究p44/WDR77在肺癌發生髮展過程中的作用；檢測p44/WDR77對細胞周期調節因子的影響，探討p44/WDR77改變細胞周期進程的機理；分析p44/WDR77在不同肺癌患者中的表達水平，研究其與患者預後的關係。我們發現 p44/WDR77基因表達是早期肺上皮細胞生長發育和肺癌細胞生長所必需的；敲除p44/WDR77基因或抑制p44/WDR77表達使肺上皮細胞和肺癌細胞阻滯於G1 期，從而導致肺上皮細胞分化成熟，肺癌細胞生長抑制，重新導入p44/WDR77，細胞又恢復生長；PRMT5和p44/WDR77相互作用，促進p44/WDR77出核，並增加後者的穩定性，從而促進細胞生長分裂；在人肺癌組織中p44/WDR77在細胞漿中高表達，且按照鱗狀細胞癌、腺癌和小細胞癌的順序依次升高；p44/WDR77和CyclinD3是非小細胞肺癌(NSCLC)組織與相應正常組織表達的差異蛋白，在NSCLC中二者的表達存在正相關性；p44/WDR77基因陽性表達組累積生存率明顯低於陰性表達者；p44/WDR77在NSCLC中表達的高低與癌細胞分化程度成反比、與TNM分期成正比。p44/WDR77調控肺癌細胞周期進程可能是通過CyclinD3實現的，其對NSCLC診斷、惡性程度、侵襲轉移與否及生存預後的判斷具有積極的意義，有望作為NSCLC的診斷和判斷預後的重要標誌物。
