肢近端型點狀軟骨發育不良

肢近端型點狀軟骨發育不良第一型(Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1,簡稱RCDP type 1)為一群因不同缺陷基因(heterogenous)所致的疾病，包括了常染色體或性染色體上的顯性或隱性遺傳模式下基因變異所導致的各種類型，其中因為過氧化體(Peroxisomal)異常所致的RCDP type 1，則為一常染色體隱性遺傳疾病，而其在臨床表征上，有別於另一過氧化體異常疾病；趙韋格氏症(Zellweger syndrome)。

病因學

肢近端型點狀軟骨發育不良第一型(Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1,簡稱RCDP type 1)為一群因不同缺陷基因(heterogenous)所致的疾病，包括了常染色體或性染色體上的顯性或隱性遺傳模式下基因變異所導致的各種類型，其中因為過氧化體(Peroxisomal)異常所致的RCDP type 1，則為一常染色體隱性遺傳疾病，而其在臨床表征上，有別於另一過氧化體異常疾病；趙韋格氏症(Zellweger syndrome)。

過氧化體異常的RCDP type 1，疾病特徵為患者常表現身材矮小、伴隨肢體痙攣(spasticity)及攣縮(contractures)、外觀異常及嚴重的智慧型障礙。

患者近側肢體(Rhizomelic)也就是上肢的上臂肱骨和下肢的大腿股骨明顯較短、此外常表現嚴重的脊椎側彎及慢性肺部感染，以及軟骨發生伴隨有骨骨後(epiphyseal)及乾端骨(metaphyseal)異常的點狀石灰化(意即點狀軟骨發育不良(chondrodysplasia punctata)），經骨骼X光攝影可發現骨骨後點狀顯影(epiphyseal stippling)。而血中偏低的縮醛磷脂(plasmalogens)是為診斷上的重要依據。

由於預後不佳，多數患者的平均壽命小於10歲，並有相當多的比例為新生兒期死亡。
此症表征較輕微的個案，常表現為先天性白內障及軟骨發育不良，部分患者不會有近側肢體短小的表征，而部分患者的生長及智慧型遲緩的情形則較不嚴重。

遺傳學

遺傳模式過氧化體異常所致的RCDP type 1為體染色體隱性遺傳，若父母為攜帶者，表示各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎有25%的幾率生下此症患者，50%的幾率是跟父母一樣的攜帶者，25%的幾率正常。

診斷

目前此症在診斷上，主要依賴遺傳專科醫師評估患者的臨床表征，並配合相關的實驗室檢測。
在生化檢驗上可藉由檢驗血中縮醛磷脂(plasmalogens)、植烷酸(phytanic acid)及超長鏈脂肪酸(VLCFA)等數值的濃度，以評估過氧化小體的功能。
檢測數值上可參考下表說明：

C16飽和縮醛磷脂(Saturated Dimethylacetals, DMA)與C16飽和脂肪酸之間的比值
正常值：0.051-0.090	異常值：0.001-0.025
C18飽和縮醛磷脂與C18飽和脂肪酸之間的比值
正常值：0.137-0.255	異常值：0.001-0.050
血中植烷酸(Phytanic Acid)
正常值：0-2.5 μg/mL	異常值：通常高達300 μg/mL
注1：上述檢驗值適用於典型患者，症狀較輕微者可能無法經此檢測出來。　注2：植烷酸通常來自飲食中的動物脂肪，因此嬰幼兒患者在此檢測上可能正常。

檢測方法	檢測率
檢測方法	帶有2個突變點 (Two mutations)	1個突變點 (One mutation)
PEX7基因序列分析	94%	6%

臨床表徵	表徵描述
骨骼異常	兩側對稱性的近側肢體(上肢的上臂肱骨和下肢的大腿股骨)明顯較短，常進而因肌肉攣縮、僵硬及關節疼痛，導致嬰幼兒的不適及哭鬧。臉部軟骨也常受到影響，造成前額突起及短的鞍形鼻(saddle nose)。
白內障	雙眼白內障幾乎會發生在所有患者身上，通常於一出生或出生頭幾個月發生，並逐漸惡化。
生長遲緩	出生時身高、體重及頭圍通常落入偏低的正常範圍，但之後則逐漸遲緩。
智慧型障礙	多數患嬰能有早期的發展技能；如微笑及辨識聲音，但發展得較慢。智商通常低於30，患者的發展技能通常不超過6個月大的正常嬰孩。
其他	多數患孩常發生癲癇。
	患者常因神經學的病變、異物吸入、臥床及胸廓小而限制肺部擴張等因素，而造成反覆的肺部感染。
	小於1/3的患者可能發生皮膚上的乾癬(Ichthyotic skin changes)
	顎裂可能發生於5-10%患者身上。
	可能發生先天性心臟病、輸尿管腎盂阻塞(ureteropelvic junction obstruction)
影像學發現	常規腦部攝影為正常或顯示伴隨腦室及腦脊髓液空間擴大的大腦及小腦萎縮。 (Routine brain imaging is normal or has shown cerebral and cerebellar atrophy with enlargement of the ventricles and CSF spaces [Gilbert et al 1976, Wardinsky et al 1990, Powers et al 1999]. ) 腦部核磁共振攝影發現髓鞘形成遲滯、天幕上腦白質的訊號傳導異常、膽鹼合成肌酸的比例減少，游離脂質的數值增加，可能與組成髓鞘的縮醛磷脂減少有關。( MR imaging and MR spectroscopy have shown delayed myelinization, signal abnormalities in supratentorial white matter, decreased choline-to-creatine ratios, and increased levels of mobile lipids, thought to reflect the deficiency of plasmalogens, which are substantial components of myelin [Alkan et al 2003, Bams-Mengerink et al 2006].)

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