《肝X受體介導神經發生在抑鬱症發病中的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由吳玉梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝X受體介導神經發生在抑鬱症發病中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳玉梅
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：81571328
- 申請代碼：H1007
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費：57（萬元）
項目摘要
經典抗抑鬱藥物治療由於起效延遲、復發率高、副作用多等使臨床套用面臨嚴峻挑戰，需重新審視抑鬱症發病的新機制。已證實抑鬱症患者海馬神經發生顯著受損、體內脂質代謝紊亂，促進神經發生可改善抑鬱症狀。作為體內膽固醇的感應器，肝X受體（LXRs）在神經發生、細胞免疫和抗炎、中樞膽固醇脂質代謝中的作用至關重要。LXRs是否參與抑鬱症發病及機制尚不明確。我們研究結果顯示，慢性不可預知應激（CUS）抑鬱模型小鼠抑鬱樣行為與海馬內LXRb表達水平呈負相關，LXRs激動劑GW3965可顯著改善CUS小鼠抑鬱樣行為，且GW3965體外促進神經幹細胞增生，提示激活LXRs具有潛在抗抑鬱作用。本項目首次提出激活LXRs促進海馬神經發生髮揮抗抑鬱作用，擬結合電生理學、分子生物學和行為學方法，探討LXRs在抑鬱症發生髮展過程中的受體途徑及相關分子機制。課題研究結果將為深入研究抑鬱症的病理機制和發掘藥物作用新靶點提供依據。
