肝舒寧

“肝舒寧”復配膠囊，主要由赤芝、丹參、黨參、赤芍、柴胡、生白朮、桃仁等組成，對B肝，尤其是對血清中B肝標誌物HBsAg與HBeAg等陰性指標的治療效果顯著。

基本介紹

• 藥品名稱：肝舒寧
• 別名：肝舒寧復配膠囊
• 產品類別：藥食同源，替代藥物
• 產品品牌：神 廬

產品簡述

“肝舒寧”復配膠囊，主要由赤芝、丹參、黨參、赤芍、柴胡、生白朮、桃仁等組成， 經藥理學研究證實，對CCl4誘導的大鼠實驗性肝纖維化具有良好的防治作用. 1997-05 /2000-10套用肝舒寧對110例慢性B肝和早期肝硬變患者進行臨床觀察，以肝功能、肝纖維化指標，肝穿刺組織學評價其療效，結果表明：對B肝，尤其是對血清中B肝標誌物HBsAg與HBeAg等陰性指標的治療效果顯著。

產品介紹

【產品成份】 主要以生長在江西廬山海拔1474米的高峰漢陽峰的山地植物園內的“神廬赤芝(靈芝的紅色品種)”破壁孢子粉為主要原料，並配伍丹參、黨參、赤芍、柴胡、生白朮、桃仁等等中草藥復配製成

【藥理成份】 性味甘平。主要包含麥角甾醇、有機酸、氨基葡萄糖、多糖類、樹脂、甘露醇和生物鹼、內酯、香豆精、水溶性蛋白質等多種酶類。以及16種胺基酸(其中含有七種人體必需胺基酸)(主含延胡索酸)和微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn、等。

【適宜人群】 B型肝炎、A型肝炎、脂肪肝及各類慢性肝炎、肝硬化、肝功能障礙患者

【不適宜人群】 孕婦、腎臟功能衰竭患者

【產品規格】 0.3g/粒。每瓶100粒

【保 質 期】 24個月

【研發機構】 廣州聖巒醫藥科技有限公司

【監製機構】 廣州中醫藥大學基礎醫學院 劉煥蘭教授

【機構地址】 廣州中醫藥大學81號大院7棟 400-8828-377

【功能作用】 肝舒寧對多種理化及生物因素引起的肝損傷有保護作用。無論在肝臟損害發生前還是發生後，服用肝舒寧都可保護肝臟，減輕肝損傷。肝舒寧能促進肝臟對藥物、毒物的代謝，對於中毒性肝炎有確切的療效。尤其是慢性肝炎，肝舒寧可明顯消除頭暈、乏力、噁心、肝區不適等症狀，並可有效地改善肝功能，使各項指標趨於正常。可促使B型肝炎表面抗原轉陰，對化學性肝損傷有輔助保護作用。經臨床醫學證明，肝舒寧可廣泛套用於B肝、黃疸性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝等肝臟疾病的保健及康復治療，收效顯著。這是因為肝舒寧可以顯著提高外周血T細胞的活力和吞噬能力，提高人體的免疫功能，間接起到殺滅肝炎病毒的作用。還能提供大量的營養物質和微量元素，以保護肝臟和維護肝臟的代謝平衡。

臨床摘要

目的：觀察肝舒寧復配膠囊對慢性B型肝炎肝纖維化患者的治療作用.

方法：對臨床確診的216例慢性B型肝炎患者進行同期臨床隨機對照觀察，肝舒寧組110例用“肝舒寧”治療，對照組106例用其它類似藥物“B肝寧沖劑”治療，療程為6mo. 以血清肝纖維化指標(HA, PCⅢ)，肝穿病理、肝功能化驗評價療效.

結果：肝舒寧組治療後兩項肝纖維化血清學指標(HA, PCⅢ)較治療前均有明顯降低(P<0.01)，與對照組相比差異顯著(P<0.01). 肝舒寧 組治療後血清清蛋白的升高優於對照組(P<0.05). 肝舒寧組治療前、後完 成兩 次肝穿者21例，對照組為11例. 肝舒寧組肝臟炎症計分由治療前的8.96±4.3變為治療後 的5.51±2.4(P<0.01)，肝纖維化計分由治療前的9.93±6.2變為治療後的5.82±4.4(P<0.01). 對照組治療前、 後的肝臟炎症計分分別為8.75±3.9和7.52±2.1(P>0.05)，肝纖維化計分治療前、後分為9.09±5.7和10.97±5.3(P>0.05).

結論：肝舒寧復配膠囊對慢性B型肝炎有明顯的減輕肝纖維化、抑制炎 症的作用.

臨床試驗

引言

神廬肝舒寧復配膠囊，主要由赤芝、丹參、黨參、赤芍、柴胡、生白朮、桃仁等組成， 經藥理學研究證實，對CCl4誘導的大鼠實驗性肝纖維化具有良好的防治作用. 1997-05 /2000-10套用肝舒寧對110例慢性B肝和早期肝硬變患者進行臨床觀察，以肝功能、肝纖維化指標，肝穿刺組織學評價其療效，結果如下.

材料和方法

1.1 材料 按1995年第5次全國傳染病與寄生蟲病會議制定的診斷標準[1]，選擇慢性B肝和早期肝硬變患者216例為研究對象，216例患者隨機分為肝舒寧治療組(治療組)和對照組. 治療組110例，其中男82例，女28例， 年齡13歲～64歲，平均37.2歲，對照組106例，其 中男79例，女27例，年齡15歲～62歲，平均36.5歲;治療組病程10mo～23a， 平均病程5年7個月，對照組病程為8mo～24a， 平均5年2個月. 治療組中慢性 B肝72例(其中輕度21例、中度38例、重度13例)，早期肝硬變38例. 對照組中慢性B肝73例(其中輕度23例、中度39例、重度11例)早期肝硬變33例，兩組患者在性別、年齡、病種、病程、程度等項均無明顯差異，具有較好的可比性.

1.2 方法 治療組用肝舒寧復配膠囊(由廣州中醫藥大學提供實驗室)，每次15g(相當於生藥22.5g)，開水沖服，3次·d-1，連服6mo. 對照組用B肝寧沖劑，每次17g，3次·d-1，連服6mo，該藥亦為純 中藥製劑.

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能 採用日立7170S全自動生化分析儀檢測治療前後ALT, AIB, G, TBiL的變化。

HBV基因組結構

1.3.2 肝纖維化指標，血清透明質酸(HA)，Ⅲ型前膠原(PCⅢ)的檢測 均採用放免法，試劑盒均由上海海軍醫學研究所提供，我院正常值為HA<110mg·L-1, PCⅢ<120mg·L-1. 　1.3.3 肝臟病理 治療前及治療結束後行快速肝穿， 取肝組織以10%福馬林固定， HE染色，全部切片經三位病理醫生同時觀察，肝組織病理炎症及纖維化計分採用王泰齡等制定的標準[2]. 統計學處理數據以x±s表示，以t檢驗檢驗組間差異顯著性.

結果

2.1 肝功能的變化 見表1.

表1兩組患者治療前後肝功能變化情況 (x±s)

組別		ALT(u·L)	AIB(g·L)	G(g·L)	TBiL(μmol·L)
治療組n=110	治療前	133.68±55.1	32.25±5.37	33.24±6.18	20.03±4.21
	治療後	43.52±14.06	41.43±3.29	24.50±4.20	12.26±2.76
對照組n=106	治療前	129.83±35.63	32.34±5.45	32.03±6.46	19.98±22.82
	治療後	44.47±21.16	34.23±3.55	29.96±3.73	15.43±3.28

aP<0.05 vs 對照組.

以上結果顯示， 治療組治療前後ALT, AIB, G, TBiL及對照組治療前後ALT, TBiL均有顯著差異(P<0.05). 治療後治療組與對照組AIB, G相比有顯 著性差異(P<0.05).

2.2 血清纖維化指標的變化 見表2.

表2兩組患者治療前後血清HA, PCⅢ的變化(x±s)

組別		HA(ng·mL)	PCⅢ(μg·L)
治療組n=110	治療前	256.49±71.25	196.31±45.71
	治療後	101.63±35.72	116.58±32.86
對照組n=106	治療前	243.67±62.35	191.58±43.62
	治療後	198.16±49.53	175.41±42.07

bP<0.01, vs 治療前、對照組治療後. 　治療組、治療後兩項肝纖維化血清學指標(HA, PCⅢ)較治療前均有明顯降低，P<0.01. 對照組治療後HA, PCⅢ變化不明顯，兩組相比差異顯著(P<0.01).

2.3 肝臟病理組織變化 治療前後完成兩次肝穿者治療組21例(其中慢B肝中度8例， 重度9例，早期肝硬變4例)，對照組11例(其中慢B肝輕度1例、中度4例、重度4例、早期肝硬變2例). 21例治療組治療後各片匯管區及匯管區周圍炎症明顯減輕，橋接壞死基本消失，11例對照藥物組治療後炎症在部分病例有所減輕， 大部分病例變化不夠顯著. 治療組治療後，纖維化均有不同程度的減輕，匯管區周圍的纖維化、小葉內的纖維間隔可完全或大部分消退，已出現的小葉結構紊亂因纖維間隔的減少而基本得以恢復，早期肝硬變的大片纖維化區明顯縮小，再生結節間纖維間隔亦明顯變窄，同時有較好的肝細胞再生. 對照藥物組治療後纖維化程度無明顯減輕，個別病例纖維化範圍有所擴大. 治療前後兩組肝臟炎症及纖維化情況見表3.

表3 兩組患者治療前後肝臟炎症活動度及纖維化程度計分 (x±s)

組別		肝臟炎症計分	纖維化計分
治療組n=21	治療前	8.96±4.3	9.93±6.2
	治療後	5.51±2.4?ab	5.82±4.4
治療組n=21	治療前	8.75±3.9	9.09±5.7
	治療後	7.52±2.1	10.97±5.3

aP<0.05 vs 對照組, bP<0.01 vs 治療前; dP<0.01 vs 治療前及對照組治療後.

對照組肝臟炎症計分和纖維化計分治療前後比較均>0.05.

討論

肝纖維化是各種慢性肝病(尤其是慢性肝炎)向肝硬變發展的前期過程和必經階段，阻斷或逆轉肝纖維化的發展是防治肝硬變的關鍵，國內外學者近年對此進行了大量的研究，但迄今，西醫尚無理想的治療方法[3,4]. 近年來，中醫中藥治療肝纖維化的研究取得了可喜的進展，已證明某些中醫中藥具有阻止和溶解膠原纖維、減輕肝纖維化的作用[5-41]，顯示了中醫中藥在治療纖維化方面獨特的優越性. 我們自1991年以來根 據中醫活血理氣，養血柔肝治則，組成中藥複方“護肝Ⅰ號、護肝Ⅱ號”對慢性肝炎肝纖維化進行了臨床觀察， 收到了較好的效果， 取得了一些經驗. 1996年我們在“護肝Ⅰ號、 Ⅱ號”的基礎上，重新組方，組成中藥複方“肝舒寧”，並對其進行了動物實驗，在CCl4 中毒性肝纖維化模型上，證明肝舒寧能有效地抑制肝纖維化的形成，並且有改善肝臟微循 環的功能. 經對110例慢性B肝患者的治療觀察結果顯示. ①肝舒寧具有明顯的改善肝功能 的作用， 特別是升高血清清蛋白、調整A/G比例. 血清清蛋白及A/G的變化 是估計慢性肝炎及肝硬變預後的重要指標之一[1,42,43];②降低肝纖維化血清 學指標的作用，血清HA, PCⅢ被認為是反映肝病患者肝纖維化程度，判斷早期肝硬變及預後的非損傷性敏感的血清學指標[44-48]，其中HA可反映肝臟損傷的程度和肝纖維 化的發展變化[47-49]，PCⅢ可作為肝纖維化活動及動態變化的指標[50]. 本研究中肝舒寧治療組治療後HA, PCⅢ較治療前明顯降低(P<0.01)，且明顯優 於對照組(P<0.01)，③通過治療前後肝臟組織學檢查其抗肝纖維化作用得到了進一 步的證實，肝舒寧組治療後肝臟炎症及纖維化明顯減輕，炎症計分由治療前的8.96±4.3 ， 下降至治療後的5.51±2.4(P<0.01)，纖維化計分由治療前的9.93±6.2下降至治療後的5.82±4.4(P<0.01)，而11例對照組治療前後的變化不顯著，通過病理分析可以看出，肝舒寧組治療後肝小葉內、匯管區纖維化程度明顯減輕，纖維間隔的數量減少，寬度縮小，已出現的小葉結構紊亂因纖維間隔減少或消失，而得到了部分或完全的恢復，部分早期肝硬變治療後小葉間纖維隔也可變窄，使假小葉變得不典型，顯示複方肝舒寧對B型肝炎肝纖維化具有顯著的阻斷及逆轉作用，早期肝硬變亦出現逆轉趨勢.?本研究結果顯示複方肝舒寧具有良好的改善肝功能，降低肝纖維化的血清學指標，減輕肝臟炎症程度，對慢性B肝和早期肝硬變的肝臟纖維化具有明顯的阻斷和逆轉作用.

參考文獻

1 病毒性肝炎防治方案(試行)(1995年5月北京第五次全國傳染病寄生蟲病學術會議討論修訂). 中華內科雜誌, 1995;34:788

2 王泰齡, 劉霞, 周元平, 何靜雯, 張晶, 李寧章, 段鐘平, 王寶恩. 慢性肝炎炎症活動度及纖維化程度計分方案. 　中華肝臟病雜誌，1998;6:195-197

3 陳峰, 蔡衛民. 近3年來肝纖維化血清學診斷與治療. 新消化病學雜誌, 1997;5:69-71

4 蔣樹林, 姚希賢, 孫玉鳳. 肝纖維化的治療. 世界華人消化雜誌，2000;8:684-686

5 沈禮勇, 李定國, 陸漢明. 中草藥抗肝纖維化的研究. 新消化病學雜誌, 1997;5:121-122

6 吳嘉庚, 李夏玉. 抗纖方治療肝硬變的臨床研究. 新消化病學雜誌, 1997;5:303-304

7 賈繼東, 王寶恩, 董忠. 中藥861合劑對實驗性肝纖維化的預防作用及治療效果. 中華肝臟病雜誌，1996;4:28