聯合免疫

聯合免疫是指將兩種或兩種以上的抗原採用疫苗聯合、混合或同次使用等方式進行免疫接種，以預防多種或同種不同血清型、不同周期傳染病的一種手段。

聯合免疫常見形式

1、聯合疫苗：是指由廠家將不同的抗原進行物理或化學混合後製成的一種混合製劑是，包括多種疫苗和多價疫苗。

2、混合使用：是指醫務人員在使用疫苗時臨時相互混合使用。

3、不同部位同次使用：是指將兩種以上不同的疫苗進行不同部位、不同途徑的同時接種。

使用疫苗的情況

1、聯合疫苗：有DTaP-HIB; DTaP-HB-HIB ; DTaP-HIB-IPV;DTaP-HIB-IPV-HB; HA-HB; MMR; 四價流腦疫苗等。

2、混合疫苗：疫苗在混合使用中，疫苗相互反應，可導致效果降低甚至失效。因此未經FDA許可，不同的疫苗不能在同一個注射器內混合接種。目前只有史克生產的Hib/DTaP疫苗被允許在同一支注射中混合使用。

3、國內免疫程式規定：BCG、DTP、MV、OPV、HBV可以同時接種。

4、《計畫免疫學》第二版第65頁：HB疫苗可與BCG、DTP、MV、OPV和流腦疫苗、乙腦疫苗同時接種。

免疫機理

疫苗（抗原）

↓激活

巨噬細胞和樹突細胞（抗原呈遞細胞）

↓ 將抗原帶到或隨淋巴液帶到

淋巴結 [ 未 致 敏 CD4 + T細胞（Th0） ]

↓ 不同的疫苗種類和不同的免疫途徑決定↓

與CD8α+DC細胞接觸後與CD8α-DC細胞接觸後

↓ ↓

Th0細胞向Th1細胞極化Th0細胞向Th2細胞極化

↓ ↓

促進細胞免疫應答產生促進體液免疫應答產生

（T細胞介導的）（B細胞介導的）

存在的問題

1、聯合免疫的機理研究不夠深入：同次使用後，對免疫機制的影響是一個重要問題。

不管採用何種形式的聯合免疫，都將會有多種抗原成分同時對機體產生刺激。由於不同疫苗產生免疫的機理不完全相同，可能存在對一種疫苗起保護作用的同時，抑制或增強了另外一種疫苗的保護作用。機理在於CD 4+T細胞（Th0）極化為Th1或Th2細胞亞群過程中細胞因子的產生不同，以及極化後的細胞產生細胞因子不同所致。

例如IFN-γ和IL-4的拮抗作用調節了Th1/Th2的平衡。Th1分泌的IFN-γ介導和參與細胞免疫應答。Th2分泌的IL-4介導和參與體液免疫應答。

細胞因子作用機理是通過結合基因組上的細胞因子結合位點來實現的，細胞因子作用不同，決定了聯合免疫中的不同抗原存在相互拮抗。有資料認為IL-4在合適的刺激下能夠使Th1極化因子IL-12表達增加，提示聯合免疫中存在相互協同。

如果聯合免疫的抗原類型相近或某些抗原可以作為載體蛋白(或佐劑)，就能產生免疫效果的促進。

疫苗中抗原肰的分子量、性質、TCR傳遞的信號強弱、DC細胞亞群提供的共刺激信號等因素在Th0細胞向Th1或Th2細胞極化中起重要作用。

接種疫苗後機體以何種類型免疫應答為主，主要取決於機體的具體環境和疫苗。

2、聯合免疫中有多種成分，且複雜。疫苗抗原與穩定劑、佐劑或防腐劑之間的化學不相容性，可產生干擾。

3、理論上減毒活疫苗之間的聯合免疫可能造成毒力的恢復或基因重組，產生潛在危險。

4、多疫苗聯合接種可能造成免疫類型的轉化，如文獻報導聯合免疫可導致機體由細胞免疫向體液免疫轉化，這種轉化可能造成的病理變化或功能失調。

5、不同疫苗產生免疫保護效果的周期、接種程式、佐劑等不完全相同，因此聯合免疫中需協調各疫苗最佳接種周期、最佳聯合免疫的順序。

6、不同疫苗含有不同的防腐成分和含量。

7、載體蛋白干擾：當同時接種多種套用相同載體蛋白的多糖蛋白結合菌苗時，大劑量載體蛋白抗原可引起新的干擾現象。

8、活病毒疫苗之間的干擾是因競爭黏膜受體或淋巴細胞結合位點而發生的。還有就是一種病毒疫苗株誘導的免疫應答如干擾素的產生，干擾另一個疫苗病毒的複製。

主要原則

1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活疫苗的免疫應答和增加不良反應。也就是說，滅活疫苗接種在先，再接種其它滅活疫苗或減毒活疫苗，通常不需間隔一定時間接種。

2、二種減毒活疫苗如未同時接種，應至少間隔28天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或滅活疫苗前後任何時候接種。

3、抗體(免疫球蛋白)與疫苗之間的相互作用：滅活疫苗通常不受循環抗體的影響，因此滅活疫苗可以在輸入抗體之前、之後或同時接種。減毒活疫苗受循環抗體的影響，干擾其複製，因此，使用抗體前後，兩者必須間隔足夠時間（至少2周以上）。

4、①受種兒童在同一天內接種的疫苗不得超過2種。②第二類疫苗不能與第一類疫苗在同一天內接種（注:至少間隔在15天以上）。

以上原則是在 保證落實第4條的基礎上實施。