聖暢

聖暢(吲達帕胺緩釋片),適應症為原發性高血壓。

基本介紹

  • 藥品名稱:聖暢
  • 藥品類型:處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
  • 特殊藥品:興奮劑
  • 用途分類:血管擴張藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,

成份

本品主要成份為吲達帕胺。
化學名稱:N-(2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基)-3-氨磺醯基-4-氯-苯甲醯胺
化學結構式:

分子式:C16H16ClN3O3S
分子量:365.83

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

原發性高血壓。

規格

1.5mg。

用法用量

口服。每24小時服1片,最好早晨服用。加大劑量並不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效,只能增加利尿作用。

不良反應

大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況:
實驗室參數
- 鉀缺失和低鉀血症,在某些高危人群更為嚴重(見注意事項)。在臨床試驗中,治療4-6周的病人,10%出現低鉀血症(血鉀[3.4mmol/L),4%病人的血鉀[3.2mmol/L。治療12周后,血鉀平均下降0.23mmol/L。
- 低鈉血症伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發的氯離子缺失可導致繼發性代償性代謝性鹼中毒:這種情況發生率很低,程度亦輕。
- 治療期間,血漿中尿酸和血糖增加:在痛風和糖尿病的病人中套用這些利尿劑時,必須非常慎重地考慮其適應症。
- 血液學方面的病症,非常罕見:血小板減少症、白細胞減少症、粒細胞缺乏症、營養不良性貧血、溶血性貧血。
- 高鈣血症:十分罕見。
臨床參數
- 在肝功能不全情況下,可能發生肝性腦病(見禁忌和注意事項)。
- 過敏反應,主要是皮膚過敏,見於以往過敏或哮喘病人。
- 斑丘疹,紫癜,可能加重原有的急性系統性紅斑狼瘡。
- 噁心、便秘、口乾、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等症狀很少發生,而且大多隨藥物減量而緩解。
- 胰腺炎非常罕見。

禁忌

- 對磺胺藥過敏。
- 嚴重腎功能衰竭。
- 肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。
- 低鉀血症。
通常,此藥不要與鋰和能引發扭轉性室速的非抗心律失常藥合用(參考藥物相互作用)。

注意事項

警告:當肝功能受損時,噻嗪及其相關類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發生此病,應立即停止套用利尿劑。
水和電介質平衡
- 血鈉
治療前必須測定血鈉,此後應進行規律的監測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉,有時會產生嚴重的後果。血鈉降低起初可以無症狀,因此規律地監測血鈉是十分必要的;在年老和肝硬化的病人,監測的次數應更頻繁(見不良反應及藥物過量)。
- 血鉀
低鉀血症和缺鉀是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中,例如在老年人、營養不良和 / 或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人,必須預防低血鉀的發生([3.4mmol/L)。在這些情況下,低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性,增加心律失常的危險。
心電圖中長QT間期的患者,無論是先天性還是醫源性的,用此藥都有一定危險。低鉀血症和心動過緩都是嚴重心律失常(尤其有致病危險的扭轉性室速)的誘發因素。在所有上述病例中,必須更多地進行血鉀監測。在治療開始後的1周內,應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀後,應進行相應的糾正。
- 血鈣
噻嗪及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排泄,引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血症可能由於先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前,應停止治療。
- 血糖
在糖尿病患者,對血糖的監測十分重要,尤其當存在低鉀血症時。
- 尿酸
在高尿酸血症的病人,痛風發作的機率可能增加,應注意檢測血液中尿酸含量。
- 腎臟和排尿功能
只有當腎臟功能正常或輕度受損(成年人血肌酐低於25mg/L,即220μmol/L)時,噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發揮作用。在老年人,必須依據年齡、體重和性別對血肌酐值進行調整,調整幅度可依據Cockroft’s公式:
Clcr=(140-年齡)×體重/0.814×血肌酐
其中:
年齡以“年”計算
體重單位:千克
血肌酐以微摩爾/升表示
此公式適於老年男性,對女性患者,公式所得結果還應乘以0.85。
在利尿劑治療初期,由於引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少,這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全,在先前腎功能正常者不造成嚴重後果;但對於先前腎功能不足者,可使腎功能進一步惡化。
- 運動員
此藥含有的活性成分可能造成抗興奮劑檢測呈陽性反應,運動員慎用。
對駕駛機動車和操作機器能力的影響
本品不會影響警覺,但某些病人由於血壓降低,可能引起反應性降低,特別是在治療開始時,以及聯合套用其它抗高血壓藥物時。
因此,可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期
利尿藥能引起胎盤缺血,造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑,絕不能用其治療妊娠性生理水腫。
哺乳期
因為藥物可能進入乳汁,哺乳期婦女應避免服用本品。

兒童用藥

缺乏兒科患者套用本品的研究資料。

老年用藥

老年患者對降壓作用與電解質改變較敏感,套用本品時需注意檢測。

藥物相互作用

[u]與降壓效應的聯繫[/u]
當此藥與其他降壓藥聯合使用時,應該根據病情的輕重調整給藥劑量,一般在開始用藥時要減少劑量。
[u]不適當的聯合用藥[/u]
+鋰
在無鈉飲食時(尿中鋰的排出減少)。吲達帕胺增加血鋰濃度並導致鋰鹽過量的表現。然而如果同時套用利尿劑,應當嚴格監測血鋰水平,並且調整用藥量。
+引起扭轉性室速的非抗心律失常藥物
(包括阿司咪唑、苄普地爾、靜脈用紅黴素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺)。
扭轉性室速發作(低鉀血症、心動過緩、QT間期延長為誘發因素)。
如果發生低血鉀,不要使用會引發扭轉性室速的藥物。
[u]需要注意的聯合用藥[/u]
+非甾體類抗炎藥(全身性),高劑量的水楊酸鈉:
可能減弱吲達帕胺的抗高血壓療效。
在脫水病人,可導致急性腎功能衰竭(腎小球濾過減少)。應給病人補充水分,從治療開始起監測腎功能。
+其他降低血鉀的化合物:
二性黴素B(靜注)、糖皮質激素和鹽皮質激素(全身性)、替克可肽、刺激性瀉藥:
增加低鉀血症的危險性(協同作用)。
監測血鉀,必要時加以糾正。在套用洋地黃類藥物時,要特別當心。套用非刺激性瀉藥。
+巴氯芬
加強降血壓作用。給病人補液:在治療開始時監測腎臟功能。
+洋地黃類藥物
低鉀血症易於誘發洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監測血鉀、心電圖,必要時重新調整治療。
[u]須加考慮的聯合用藥[/u]
+保鉀利尿劑(阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶)
這種聯合用藥對某些病人有益,但不能排除低鉀血症或高鉀血症的可能性,特別是對於腎衰和糖尿病患者,更易出現高鉀血症。
需要時監測血鉀,心電圖,必要時重新調整治療。
+血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑
在先前存在缺鈉的情況下(特別見於腎動脈狹窄時),吲達帕胺與血管緊張素轉換酶抑制劑合用,存在引起突發低血壓和/或急性腎衰的危險性。
在原發性高血壓,先前套用利尿劑治療可能導致缺鈉,必須注意:
(1)在套用血管緊張素轉換酶抑制劑前,停用利尿劑3天;必要時可重新開始套用排鉀利尿劑。
(2)或在給予血管緊張素轉換酶抑制劑時,採用低起始劑量,逐漸增加劑量。
在充血性心衰病人,血管緊張素轉換酶抑制劑的起始量應很小,可在減少排鉀利尿劑的劑量後開始給藥。
對於套用血管緊張素轉換酶抑制劑的所有病人,在第1周時都要監測腎臟功能(血肌酐)。
+引起扭轉性室速的抗心律失常藥物
Ia類抗心律失常藥物(奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺),乙胺碘呋酮,溴苄胺,索他洛爾:
扭轉性室速(低血鉀、心動過緩及先前存在的QT間期延長為誘發因素)。
預防低鉀血症,必要時予以糾正;監測QT間期。在扭轉性室速發作時,不用抗心律失常藥物(而用起搏器治療)。
+二甲雙胍
利尿劑(特別是髓袢利尿劑)所誘發的功能性腎功能不全,能夠激發二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超過15mg/L(135μmol/L)、在女性超過12mg/L(110μmol/L)時,不要套用二甲雙胍。
+碘造影劑
在利尿劑造成的脫水情況下,碘造影劑增加急性腎衰的危險性,特別是套用大劑量時。在給予碘化合物前,必須先進行補液治療。
+丙咪嗪抗抑鬱藥
增強抗高血壓作用,增加直立性低血壓的危險性(協同作用)。
+鈣鹽
尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。
+環孢菌素
在不增加循環中環孢菌素水平,甚至在沒有水/鈉缺失的情況下,仍存在血肌酐升高的危險性。
+皮質激素、替可克肽(全身性)
降低吲達帕胺抗高血壓療效(由於皮質激素造成的水/鈉瀦留)。

藥物過量

吲達帕胺的劑量達40mg,即相當於治療量的27倍時,沒有任何毒性反應。
急性中毒主要表現為水和電解質紊亂(低鈉血症和低鉀血症)。臨床症狀可能為噁心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿(低血容量所致)。
在專門的醫療中心採用的最初處理方法為:通過洗胃和/或服用活性炭,儘快清除攝入的藥物。此後,應補充水和電解質,恢復水和電解質的平衡。

藥理毒理

[u]作用於腎皮質稀釋段的利尿效應(心血管系統)[/u]
吲達帕胺為一種磺胺的衍生物,具有吲哚環結構,藥理學上與噻嗪類利尿劑相關,通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出,並在較小程度上增加鉀和鎂的排出,由此導致尿量增加,而發揮抗高血壓作用。
II期和III期研究表明,套用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續24小時。出現這種療效時,所用劑量僅具有輕度利尿作用。
本藥的抗高血壓作用在於改善動脈的順應性,降低小動脈和整個外周循環阻力。
吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。
超過一定劑量,噻嗪及其相關利尿劑的療效並不進一步提高,而副作用卻不斷增加。如果治療無效,不應增加藥物劑量。
短期、中期和長期套用吲達帕胺治療高血壓病人時,發現吲達帕胺:-不影響脂類代謝:如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇。
[u]臨床前安全性資料[/u]
給不同種屬的動物口飼大劑量藥物(高於治療量40~8000倍),結果顯示可以加強吲達帕胺的利尿作用。
急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內注射吲達帕胺,顯示引起的主要症狀與吲達帕胺的藥理作用有關,表現為呼吸徐緩和外周血管擴張。

藥代動力學

[u]吸收[/u]
釋放的吲達帕胺成份能夠迅速並且完全地被胃腸道吸收。
進食可輕度加快此藥的吸收,但對藥物吸收量並無影響。
一次服藥後12小時,血藥濃度達峰值。重複給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。
吸收存在個體間的差異。
[u]分布[/u]
吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%。
血漿消除的半衰期為14-24小時(平均18小時)。
用藥7天之後血藥濃度達穩態。
重複給藥不引起藥物蓄積。
[u]代謝[/u]
主要以非活性代謝物的形式經尿液(達給藥劑量的70%)和糞便(22%)排泄。
[u]危險人群[/u]
在腎衰的病人,藥代動力學參數無變化。

貯藏

遮光,密封保存。

包裝

鋁塑包裝,12片/盒 、24片/盒。

有效期

暫定18個月。

執行標準

藥品標準編號:YBH26642005。

批准文號

國藥準字H20051896

生產企業

寧夏康亞藥業有限公司

核准日期

2006年11月2日

修訂日期

2008年6月6日

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