概述,發病原因,自身抗體機制,半抗原機制,症狀,治療,
概述
溶血性貧血是指由於紅細胞過早地破壞,其速度超過骨髓代償能力時出現的貧血。
發病原因
溶血的原因有:由於紅細胞本身的異常,以致容易被破壞,發生溶血;或者紅細胞本身無異常,而由於溶血因子的作用致紅細胞大量破壞,超過骨髓造血功能的代償作用而發生的溶血性貧血。
由於老年人常有的淋巴增生性疾病(如淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤及巨球蛋白血症等)、免疫性疾病(類風濕性關節炎、舍格倫綜合徵等),導致機體內免疫功能失調,對自身紅細胞失去識別能力,從而產生異常的自身抗體,這類自身抗體可為IgG、IgA、IgM或C3。根據抗體作用於紅細胞時所需的溫度又可分為溫抗體型(以IgG為主,IgM、IgA罕見,於37℃時作用最活躍)及冷抗體型(主要為IgM,20%時作用最活躍)為不完全抗體。這種不完全抗體吸附在紅細胞膜上,可以改變紅細胞膜的性能,使紅細胞成為球形,容易被單核-巨噬細胞吞噬而破壞,為血管外溶血。老年人繼發性自身免疫性溶血性貧血多屬此種形式。
藥物誘導免疫性溶血性貧血的機制有多種。老年人的藥物性免疫性溶血性貧血多為:
自身抗體機制
以a-甲基多巴為代表,一般認為是由於a-甲基多巴類藥物使T抑制細胞減少導致自身免疫功能異常。這類患者的紅細胞表面被覆的抗體多為IgG抗體,約10%患者的抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)可為陽性,且持續時間較久(3~6個月)。這類溶血性貧血僅發生於0.5%服藥的患者,起病緩慢,服藥後3~4個月後才出現,症狀較輕,且有自限傾向,停藥後血象可恢復,少數人需要類固醇治療。引起這類自身免疫性溶血性貧血的藥物除a-甲基多巴外,還有左旋多巴、普魯卡因胺、甲芬那酸及氯氮等。
半抗原機制
半抗原指分子量<10KD的抗原。這類抗原一般不能誘導免疫反應,當患者靜脈注射一些免疫源性藥物,如靜脈注射大劑量(每天用量超過100萬U)青黴素,持續1周以上時,青黴素能作為半抗原與正常紅細胞膜上的蛋白質牢固地結合產生IgG抗體。這種抗體只破壞有青黴素結合的紅細胞,貧血大多是輕度~中度,極少患者用藥時間過長亦可發生血管內溶血及血紅蛋白尿,可有嚴重的貧血。在用青黴素治療期間,患者的直接Coombs試驗及間接Coombs試驗(即患者血清與體外青黴素致敏的紅細胞作用)也是陽性的,這類溶血在停用青黴素後即會迅速終止。類固醇治療不會使貧血減輕,最重要的是停止用青黴素,否則貧血可加重,甚至威脅生命。頭孢黴素可導致這類免疫性溶血。一般均較輕微。
症狀
起病急緩不一,臨床表現會被原發病的表現所掩蓋。溶血性貧血也可以是最早出現的症狀,而原發病在數月甚至數年後才出現。患者除貧血外,大多數有輕度~中度的黃疸及脾大,也可有肝大及淋巴結腫大或皮膚紫癜。如系慢性淋巴細胞白血病或淋巴瘤引起者,脾臟腫大常較明顯。
溶血性貧血的典型表現及抗人球蛋白試驗陽性為診斷依據。原發病的診斷主要依據病史和有關的檢查。藥物性自身免疫性溶血性貧血應有相應的藥物服用史。
治療
血紅蛋白有不同程度的降低。網織紅細胞增高,但如出現溶血危象或有葉酸缺乏時,網織紅細胞不會增高,反而會低於正常。溶血嚴重時,血片中可見有核紅細胞或球形紅細胞。白細胞計數高低不一,在急性溶血時常增高。血小板計數正常。血清膽紅素增高,以間接膽紅素增高為主。在血管內溶血時常有血漿結合珠蛋白減少及血紅蛋白尿。抗人球蛋白試驗常為陽性。
老年人免疫功能低下容易感染,如肺部感染,X線可出現異常。