繼發性鐵粒幼細胞性貧血

繼發性鐵粒幼細胞性貧血簡介

繼發性鐵粒幼細胞性貧血是繼發於某些藥物或化學毒物治療(如抗癆藥、氯酶素、烷化劑等抗癌藥及鉛、酒精等)及 某些疾病(如骨髓增殖性疾病及腫瘤、骨髓增生、異常綜合徵慢性感染)後，環狀鐵粒幼紅細胞數量、貧血、鐵的負荷較輕。一旦停藥脫離化學毒物或控制原發病，使用維生素B6，症狀可消失。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血

繼發性鐵粒幼細胞性貧血發病原因

從左至右： 異煙肼、利福平，吡嗪醯胺，乙胺丁醇主要病因：

1、藥物其中主要有抗結核藥：異煙肼、環絲氨酸及吡嗪醯胺，它們都有抗吡哆醇(維生素B6)的作用，從而抑制血紅素的生物合成而引起繼發性鐵粒幼細胞貧血。這些藥物連續用4－6周后，在極少數病人中可發生鐵粒幼細胞貧血，貧血程度中等，但停藥後貧血能逐漸減輕以至消失。氯黴素亦可產生此種貧血，大概與此藥抑制線粒體的蛋白質包括某些細胞色素及細胞色素氧化酶，由此影響血紅素合成酶及氨基-γ-酮戊酸(ALA)合成酶的活力有關。據報導，因氯黴素而引起此種貧血的病例中所用氯黴素的總劑量為17～56克。氮芥、硫唑嘌呤、苯丙酸氮芥等抗腫瘤藥物能引起暫時的鐵粒幼細胞貧血改變。

2、有害物質慢性鉛中毒也常引起貧血，因鉛也能抑制ALA合成酶、ALA脫水酶及血紅素合成酶的作用，從而影響血紅素的合成。酒精有抑制吡哆醇轉變成為有活性的輔酶形式的作用。因此較嚴重的慢性酒精中毒可發生鐵粒幼細胞貧血，並常伴有骨髓類巨幼細胞改變。停止飲酒後，貧血能逐漸減輕，骨髓類巨幼細胞改變也能消失。對藥物或化學毒物引起的繼發性鐵粒幼細胞貧血，只要停止繼續再接觸有關的藥物或化學毒物，貧血就能逐漸減輕以至消失。加用吡哆醇治療，可促進貧血的糾正。能夠引起該病的疾病有造血系統疾病：如溶血性貧血、惡性貧血及其他巨幼細胞貧血、真性紅細胞增多症、骨髓纖維化、多發性骨髓瘤、紅白血病等；惡性腫瘤：如惡性淋巴瘤前列腺癌等；炎症疾病：類風濕性關節炎、結節性多動脈炎及感染等；其它，如低體溫黏液性水腫、甲狀腺功能亢進、尿毒症、紅細胞生成性及遲發性卟啉病等

繼發性鐵粒幼細胞性貧血發病機制

氯黴素這些藥物都是PLP的拮抗物。氯黴素、硫唑嘌呤氮芥苯丙酸氮芥能抑制骨髓細胞的RNA合成，更重要的是抑制線粒體的蛋白質，包括某些細胞色素和細胞色素氧化酶的合成。用氯黴素後鐵螯合酶和ALA合成酶活力減低，可能與線粒體中的細胞色素的損害相關，可抑制吡哆醇轉變為PLP，可以抑制ALA脫水酶血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉變為原卟啉Ⅲ，因而在慢性鉛中毒時可發生鐵粒幼細胞貧血。完全胃腸外營養而未補充銅可致銅缺乏。此時可因血漿銅藍蛋白(亞鐵氧化酶)缺乏，導致腸內鐵吸收和轉運，從單核巨噬細胞和肝細胞到血漿轉鐵蛋白出現障礙而原卟啉，甘氨酸和ALA的產生及血紅素合成酶的活性並不減少，紅細胞線粒體內出現鐵代謝障礙由於細胞色素氧化酶減少，使三價鐵還原為二價鐵減少。腸道細胞含酮酶(如細胞色酶)的減少還可能有其他方式干擾造血並導致粒細胞減少。鋅可誘發產生腸道蛋白金屬硫蛋白，後者有與銅結合的優勢，能阻止銅的吸收和促進排泄，繼發銅缺乏而致病。另外還有一些疾病也可伴發鐵粒幼細胞貧血，如造血系統疾病、惡性腫瘤、炎症性疾病、低體溫等，機制未明。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血臨床表現

輸血主要表現為貧血由藥物引起的貧血可相當嚴重，甚至需要輸血。但停藥或(和)用吡哆醇後症狀迅速改善。慢性酒精中毒者停止飲酒後貧血也能逐漸減輕銅缺乏的貧血常較明顯，血紅蛋白有降至30～40g/L者，且進行性加重。醫源性的長期補鋅可使體內鋅超過正常2～3倍，造成明顯的鐵粒幼細胞貧血，應引起醫生警惕。補充銅或停用鋅後可逐漸恢復極罕見的病例用某種藥物後出現該病，而停用可疑藥物後病情仍進展，有人認為所患的是原發性鐵粒幼細胞貧血而非藥物性。發病緩慢，貧血為該病主要症狀與體徵。常有皮膚蒼白，部分病人皮膚呈暗黑色。軟弱，動則心悸、氣促。肝脾輕度腫大，後期發生血色病時（即含鐵血黃素沉積症）肝脾腫大顯著。發生血色病時可出現心、腎、肝、肺功能不全，少數可發生糖尿病。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血疾病診斷

根據該病的特點，一般不難做出鐵粒幼細胞貧血的診斷。鑑別診斷：需與遺傳性的鐵粒幼細胞貧血相鑑別。必須根據詳細的病史與體檢綜合考慮，除外遺傳性鐵幼細胞貧血。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血疾病檢查

實驗室檢查：外周血貧血1.外周血貧血的程度差別很大，血紅蛋白減低大多較明顯低色素性貧血的特徵很明顯。平均紅細胞體積(MCV)大多降低，少數正常，個別增高。血塗片紅細胞形態常呈雙向，即可見形態正常和不正常的兩類細胞紅細胞明顯大小不均；異形、靶形橢圓形和點彩紅細胞增多。網織紅細胞正常，偶見增高白細胞及血小板數正常。紅細胞的滲透脆性呈明顯不一致性可增高亦可降低。2.骨髓中紅系細胞過度增生鐵染色顯示含鐵血黃素顯著增多鐵粒幼細胞增至80%－90%並可見到約10%－40%的環形鐵粒幼細胞，後者大多為中晚幼紅細胞。血塗片中亦可發現鐵粒幼細胞。偶爾出現巨幼樣紅細胞可能為伴有葉酸缺乏。3.血象：一般為中度貧血（血紅蛋白在70－90g/L）少數為重度貧血（血紅蛋白30－60g/L）紅細胞大小不等，可見幼稚紅細胞。網織紅細胞正常或輕度升高。白細胞及血小板多數正常。

其它輔助檢查：1.血清鐵大多增高，鐵飽和度常顯著增加鐵動力學研究通常顯示血漿鐵清除率加快為正常的1/4～1/2；鐵利用率減低，約為正常的1/5～1/3。肝活檢顯示鐵質沉積不輸血者之肝臟也可有同樣的改變，常伴無症狀的細小結節狀肝硬化與遺傳性血色病的肝臟病變很相似。2.紅細胞內FEP減少或在正常下限，紅細胞內FEC大多正常。吡哆醇治療無效的病例，FEC可很高，而FEP顯著減少。3.用51Cr測出的紅細胞生存時間正常或稍縮短，紅細胞平均壽命40～100天。4.尿中黃尿酸(48-二羥基喹林甲酸)和(或)犬尿喹啉酸的排泄增加，表示色氨酸的代謝異常。

繼發性鐵粒幼細胞性貧血治療方案

如果是藥物或毒物引起的，最好的治療就是立即停用致病物繼發於其他疾病者則應以治療原發病為主。如果是可治癒的疾病，原發病治癒後鐵粒幼細胞貧血即消失。貧血嚴重是可以套用大劑量VitB6100～200mg/d，必要時可輸血，另外如有缺鐵的指標可補充鐵劑。繼發性鐵粒幼細胞性貧血-預後及預防 預後：因藥物所致,一般停藥貧血即可糾正。如因惡性腫瘤血液所致預後較差。

預防：積極治療原發病，避免或減少抗結核及氯黴素藥物避免接觸有害物質。