緩釋VEGF的絲素蛋白納米纖維修飾BAMG構建長段組織工程尿道

《緩釋VEGF的絲素蛋白納米纖維修飾BAMG構建長段組織工程尿道》是依託上海交通大學，由徐月敏擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：緩釋VEGF的絲素蛋白納米纖維修飾BAMG構建長段組織工程尿道
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐月敏
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

組織工程是目前複雜性尿道狹窄治療中最有前景的生理性修復技術。長段組織工程尿道的構建是當前研究的熱點和難點，如何促進移植物早期快速血管化是長段組織工程尿道構建的關鍵要素。血管內細胞皮生長因子（VEGF）是公認的血管形成和血管通透性誘導因子，納米技術可實現VEGF的持續緩慢釋放。綜合上述理論，本研究擬從促進移植物血供重建出發，運用同軸電紡技術製備具有皮芯結構的絲素蛋白-VEGF納米纖維，探索滿足組織工程尿道重建所需的靜電紡絲參數（濃度、分子量、流速、電壓等）。構建絲素蛋白-VEGF-BAMG複合支架；並通過後處理改善纖維的結晶、取向結構，提高其力學性能。通過建立並套用犬長段（5 cm）尿道狹窄動物模型，驗證自體口腔黏膜細胞接種絲素蛋白-VEGF-BAMG複合支架重建尿道的效果，揭示攜載VEGF的絲素蛋白納米纖維緩釋及促尿道新生血管形成的機制，從而為長段組織工程尿道構建提供新的思路與方法。

結題摘要

背景: 多種原因（如：創傷、炎症、腫瘤、手術及先天性因素等）導致的尿道狹窄嚴重影響患者的生活質量。組織工程的興起和迅猛發展為尿道病變的修復開闢了新的治療途徑。其中，如何促進支架材料早期快速血管化是長段組織工程尿道構建的關鍵要素。血管內細胞皮生長因子（VEGF）是公認的血管形成和血管通透性誘導因子，納米技術可實現VEGF的持續緩慢釋放。 主要研究內容：通過模擬天然蠶絲的蛋白組成和皮芯結構、採用同軸紡絲技術、改變纖維收集方式、後處理手段等手段誘導了絲素蛋白的構象轉變，調控了絲素蛋白的凝聚態結構，製備了力學性能顯著增強的絲素蛋白靜電紡複合纖維。在此基礎上，我們用力學性能優異的豬膀胱黏膜脫細胞基質移植物（BAMG）為基底，在絲素蛋白中搭載具有促進血管形成和生長作用的血管內皮生長因子（VEGF），製備了絲素蛋白靜電紡無序或多層有序複合支架，實現了絲素蛋白支架的力學增強及功能化。 重要結果：1.對靜電紡絲工藝包括後處理進行最佳化，製備出良好生物相容性，機械強度高的靜電紡絲素蛋白支架；2.以同軸靜電紡技術將VEGF混入支架材料，實驗證明有緩釋效果，並對組織血管生成有促進作用。發表了SCI文章11篇，專利6項，獲得省部級獎項5項，培養博士生4名。 關鍵數據： 科學意義：如何血管化是組織工程在醫學套用的的難題及挑戰之一，本研究通過靜電紡同軸技術，使VEGF能夠緩慢釋放，克服了VEGF半衰期短的缺陷，進一步推動了組織工程技術在尿道修復重建的套用。