線粒體膜通透性轉換孔（mitochondrial permeablity transition pore，mPTP）是存在於線粒體內外膜之間的一組蛋白複合體，是一種非特異性通道，其分子組成尚未完全清楚，多數學者認為其是由外膜的電壓依賴的陰離子通道（VDAC）、內膜的腺嘌呤核苷轉位蛋白（ANT）以及親環素D等組成。線粒體通透性轉換孔（mPTP）在細胞的生存、凋亡中扮演著重要角色，它涉及缺血/再灌注、腫瘤、衰老、神經變性等多個領域。
基本介紹
- 中文名：線粒體通透性轉換孔
- 外文名：mitochondrial permeablity transition pore
- 性質：蛋白複合體
- 研究領域：生物學
- 存在位置：線粒體內外膜之間
- 分子組成：ANT，VDAC，親環素D
- 涉及領域：缺血再灌注、腫瘤、衰老
- 存在方式：特異性通道
簡介,生理學特性,
簡介
線粒體通透性轉換孔(PT)的分子結構尚不清楚。最新研究表明，線粒體磷酸鹽載體作為線粒體載體家族中的一類，是PT的重要組成，而親環蛋白D，電壓依賴性離子通道與腺嘌呤核苷酸轉位酶則參與PT開放的調節。PT開放與細胞凋亡密切相關，但研究表明，二者之間並不存在必然關聯。現針對PT與磷酸鹽載體及與凋亡等之間的關係進行綜述。
生理學特性
正常生理情況下, PT允許相對分子質量 < 1. 5 ×10 的離子自由通過, 通過氧化磷酸化來驅動 ATP 合成酶, 維持線粒體膜電位及細胞內外的離子平衡。但在凋亡信號刺激下, PT 完全開放, 直徑約3. 0 nm,3使相對分子質量 > 1. 5 ×10 的與可溶物質非選擇性地自由通過, 這樣就破壞了內膜的完整性, 引起兩種結局: ①離子平衡紊 亂, 如胞質 內的 質 子增 多, pH 下降, 鈣 超載, 氧化磷酸化解耦 聯, ATP 水 平迅速下降等一系列凋亡事 件的發生。 ② 膜電位去極化, 基質腫脹, 使膜間蛋白如細胞色素 C、凋亡誘導因子、核酸內切酶等釋放入胞質, 通過啟動半胱天冬氨酸蛋白酶 ( caspase) 依賴性或非依賴性的級聯反應機制, 誘導細胞凋亡或者壞死。凋亡是一個 ATP 依賴 的過程。然而, Nieminen 等認為,線粒體解耦聯劑雖引起肝細胞膜電位去極化, 但沒有引起 PT 開放。且 PT 未開放的情況下也檢測到了細胞色素 C 的釋放。 兩性陰離子如由磷脂酶 A2 產生的脂 肪酸促進 PT 的開放, 但是卻沒有檢測到去極化的發生。
