維藥斯亞旦抗肝癌藥效物質基礎研究

《維藥斯亞旦抗肝癌藥效物質基礎研究》是依託天津理工大學，由劉玉明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：維藥斯亞旦抗肝癌藥效物質基礎研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉玉明
• 依託單位：天津理工大學

項目摘要

肝癌是高發的惡性腫瘤，死亡率高，目前缺乏有效的治療手段，因此，研究有效治療肝癌的新藥極為迫切。在前期研究中通過對維藥斯亞旦種子醇提物各部位進行活性篩選，發現了對人肝癌細胞株、尤其是對人肝癌細胞耐藥株有明顯抑制作用的有效部位，並對其化學成分進行了初步研究。本課題擬採用現代分離技術對其有效部位中有效成分進行較深入徹底的分離純化，藉助波譜分析技術和化學手段鑑定它們的化學結構，並針對其有效成分的結構特點進行初步的結構改造獲得其衍生物。並且採用抗肝癌耐藥細胞株試驗、選擇性細胞毒試驗、肝癌細胞凋亡機理研究等多種方法，綜合評價有效成分和衍生物的抗肝癌活性，優選出1至2個活性高、選擇性好、結構新穎的先導化合物，為研究具有自主智慧財產權的治療肝癌的創新藥物奠定堅實的科學基礎。

結題摘要

從維藥斯亞旦提取物中共分離純化得到25個單體成分，並利用波譜和化學方法鑑定了其結構，得到的化合物主要有三萜皂苷、黃酮苷、吲噠唑生物鹼、海兔烷型二萜生物鹼、阿朴菲生物鹼、苯酞、苄醇類、磷脂等結構類型；其中7個為新化合物，另有2個為新的天然產物。採用MTT法評價了所得化合物的抗肝癌活性，確定8個化合物對肝癌細胞有明顯的細胞毒性，其中3個化合物對耐藥肝癌細胞也顯示出明顯的細胞毒性，並對肝癌細胞凋亡機制進行了探討。將1個含量較高且具抗肝癌活性的三萜皂苷單體成分經大量提純後水解，以其苷元為原料製備了7個衍生物，發現了1個活性更高且結構新穎的先導化合物。本課題研究為維吾爾族常用藥材斯亞旦的開發利用提供了化學依據，為研究具有新結構類型且具有自主智慧財產權的抗肝癌藥物奠定了有力基礎。