《維甲酸受體β2（RARB2）在腫瘤轉移中作用及其調控機理的研究》是依託同濟大學，由任明強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：維甲酸受體β2(RARB2)在腫瘤轉移中作用及其調控機理的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：任明強
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌轉移不僅是腫瘤惡化的標誌，還是治療失敗與死亡的重要原因。目前腫瘤轉移機理尚未明確。申請人前期研究發現（1）乳腺癌轉移組織中維甲酸受體β2（RARB2）低表達；（2）非轉移性乳腺癌細胞中RARB2高表達； 預實驗發現非轉移腫瘤細胞內RARB2功能缺失提高該細胞轉移力，提示RARB2可抑制腫瘤轉移，但作用機制亟待深入探索。在前期研究基礎上，本項目以乳腺癌與肺癌考察對象通過分子、細胞、實驗動物與臨床手術標本分析RARB2基因在腫瘤轉移中的臨床意義、生物學功能、作用靶點及其分子機制。揭示RARB2基因在腫瘤轉移中的抑制功能與機理，因此本研究將為闡明腫瘤轉移研究提供新思路，研究的結果將為腫瘤轉移治療與新藥篩選提供新手段和靶點。
結題摘要
維甲酸受體β2（RARB2）是維甲酸（ATRA或RA）結合受體之一。維甲酸與其受體結合，參與多種細胞功能，調節腫瘤增殖與轉移。此外，研究已證實整合素β1、細胞粘附分子CD44及Bmi1促進腫瘤轉移。故項目組在前期研究基礎之上，藉助肺癌與乳腺癌細胞模型，開展了RARB2在腫瘤轉移中作用及其調控機理的研究，通過研究發現：（1）RARB2表達具有重要臨床意義；（2）ATRA（RA）通過RARB2抑制肺癌與乳腺癌細胞轉移；（3）RARB2通過調節整合素β1與CD44表達與分布主要是內吞發揮抑制轉移功能；（4）RA不僅抑制DAB2表達，還通過RARB2促進DAB2IP與DAB2相互作用，促進膜蛋白整合素β1與CD44內吞；（5）DAB2IP抑制Bmi1入核，抑制腫瘤轉移。從而證實了RARB2促進DAB2IP與DAB2相互作用，從而不僅抑制整合素β1與CD44表達，還通過內吞調節膜分布；此外還通過DAB2IP抑制Bmi1入核，抑制癌細胞轉移的分子機制。因此，本研究研究分析了RARB2基因在腫瘤轉移中的臨床意義、生物學功能、作用靶點及其分子機制，從而揭示了RARB2基因在腫瘤轉移中的抑制功能與機理，進而為闡明腫瘤轉移研究提供了新思路，還為腫瘤轉移治療與新藥篩選提供了新手段和靶點。
