維拉帕米注射液，1.快速陣發性室上性心動過速的轉復。套用維拉帕米之前應首選抑制迷走神經的手法治療（如Valsalva法）。2.心房撲動或心房顫動心室率的暫時控制。心房撲動或心房顫動合併房室旁路通道（預激綜合症和LGL綜合症）時除外。.
基本介紹
- 藥品名稱：維拉帕米注射液
- 漢語拼音：Wei La Pa Mi Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
- 用途分類：選擇性鈣拮抗藥
成份,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,藥理毒理,藥代動力學,
成份
本品主要成份為：鹽酸維拉帕米，其化學名稱為：α-［３-［［２-（３，４-二甲氧苯基）乙基］甲氨基］丙基］-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。
分子式：C27H38N2O4·HCl
分子量：491.07
分子式：C27H38N2O4·HCl
分子量：491.07
適應症
1.快速陣發性室上性心動過速的轉復。套用維拉帕米之前應首選抑制迷走神經的手法治療（如Valsalva法）。2.心房撲動或心房顫動心室率的暫時控制。心房撲動或心房顫動合併房室旁路通道（預激綜合症和LGL綜合症）時除外。
規格
5mg/2ml
用法用量
必須在持續心電監測和血壓監測下，緩慢靜脈注射至少2分鐘。本品注射液與林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液均無配伍禁忌。因無法確定重複靜脈給藥的最佳給藥間隔，必須個體化治療。一般起始劑量為5～10mg（或按0.075～0.15mg/Kg體重），稀釋後緩慢靜脈推注至少2分鐘。如果初反應不令人滿意，首劑15~30分鐘後再給一次5~10mg或0.15mg/Kg體重。靜脈滴注給藥，每小時5～10mg，加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過50～100mg。
不良反應
發生率在≥1%的不良反應：症狀性低血壓（1.5%）；心動過緩（1.2%）；眩暈（1.2%）；頭痛（1.2%）；皮疹（1.2%）；嚴重心動過速（1.0%）。發生率<1%的不良反應：噁心（0.9%）；腹部不適（0.6%）；靜脈給藥期間發作癲癇；精神抑鬱；嗜睡；旋轉性眼球震顫；眩暈；出汗；超敏病人發生支氣管/喉部痙攣伴搔癢和蕁麻疹；呼吸衰竭等。
禁忌
1．重度充血性心力衰竭(繼發於室上性心動過速且可被維拉帕米糾正者除外)。
2．嚴重低血壓(收縮壓小於90mmHg)或心源性休克。
3．病竇綜合徵(已安裝並行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4．Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(已安裝並行使功能的心臟起搏器病人除外)。
5．心房撲動或心房顫動病人合併有房室旁路通道。
6．已用β受體阻滯劑或洋地黃中毒的病人。
7．室性心動過速。QRS增寬(≥0.12秒)的室性心動過速病人靜脈用維拉帕米，可能導致顯著的血流動力學惡化和心室顫動。用藥前需鑑別寬QRS心動過速為室上性或室性。
8．已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。
2．嚴重低血壓(收縮壓小於90mmHg)或心源性休克。
3．病竇綜合徵(已安裝並行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4．Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(已安裝並行使功能的心臟起搏器病人除外)。
5．心房撲動或心房顫動病人合併有房室旁路通道。
6．已用β受體阻滯劑或洋地黃中毒的病人。
7．室性心動過速。QRS增寬(≥0.12秒)的室性心動過速病人靜脈用維拉帕米，可能導致顯著的血流動力學惡化和心室顫動。用藥前需鑑別寬QRS心動過速為室上性或室性。
8．已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。
注意事項
1.低血壓：靜脈注射維拉帕米引起的血壓下降一般是一過性和無症狀的，但也可能發生眩暈。靜脈注射維拉帕米之前靜脈給予鈣劑可預防該血流動力學反應。
2.極度心動過緩/心臟停搏：維拉帕米影響房室結和竇房結，罕見導致II或III度房室傳導阻滯、心動過緩，更甚者心臟停搏，易發生在病竇綜合徵病人，這類疾病老年人多發。需立即採取適當的治療。
3.心力衰竭：輕度心力衰竭的病人如有可能必須在使用維拉帕米治療之前已由洋地黃類或利尿劑所控制。中到重度心功能不全者可能會出現心力衰竭急性惡化。
4.房室旁路通道（預激或LGL綜合症）：房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。此類病人禁止使用。
5.肝或腎功能損害：嚴重肝腎功能不全可能不增強維拉帕米的藥效，但可能延長其作用時間。反覆靜脈給藥可能會導致蓄積，產生過度藥效。如果必須重複靜脈給藥，必須嚴密監測血壓和PR間期或藥效過度的其它表現。
6.肌肉萎縮：靜脈給維拉帕米可誘發呼吸肌衰竭，肌肉萎縮病人慎用。
7.顱內壓增高：靜脈給維拉帕米升高幕上腫瘤病人的顱內壓。顱內壓增高者套用時小心。
2.極度心動過緩/心臟停搏：維拉帕米影響房室結和竇房結，罕見導致II或III度房室傳導阻滯、心動過緩，更甚者心臟停搏，易發生在病竇綜合徵病人，這類疾病老年人多發。需立即採取適當的治療。
3.心力衰竭：輕度心力衰竭的病人如有可能必須在使用維拉帕米治療之前已由洋地黃類或利尿劑所控制。中到重度心功能不全者可能會出現心力衰竭急性惡化。
4.房室旁路通道（預激或LGL綜合症）：房室旁路通道合併心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導，引起心室率加快，甚至誘發心室顫動。此類病人禁止使用。
5.肝或腎功能損害：嚴重肝腎功能不全可能不增強維拉帕米的藥效，但可能延長其作用時間。反覆靜脈給藥可能會導致蓄積，產生過度藥效。如果必須重複靜脈給藥，必須嚴密監測血壓和PR間期或藥效過度的其它表現。
6.肌肉萎縮：靜脈給維拉帕米可誘發呼吸肌衰竭，肌肉萎縮病人慎用。
7.顱內壓增高：靜脈給維拉帕米升高幕上腫瘤病人的顱內壓。顱內壓增高者套用時小心。
孕婦及哺乳期婦女用藥
維拉帕米可通過胎盤。僅用於明確需要且利大於對胎兒的危害的孕婦。維拉帕米可分泌入乳汁，服用維拉帕米期間應中斷哺乳。
藥物相互作用
1．環磷醯胺、長春新鹼、甲基苄肼、強的松、長春鹼醯胺、阿黴素、順鉑等細胞毒性藥物減少維拉帕米的吸收。
2．苯巴比妥增加維拉帕米的清除。
3．雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。
4．西咪替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
5．維拉帕米抑制乙醇的消除，導致血中乙醇濃度增加，可能延長酒精的毒性作用。
6．與β受體阻滯劑聯合使用， 可能增強對房室傳導、心率和/或心臟收縮的抑制作用。
7．長期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50%～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動力學，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8．與血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時，降壓作用疊加，應適當監測聯合降壓治療的病人。
9．與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10．維拉帕米與氟卡胺合用，可使負性肌力作用疊加，房室傳導延長。
11．維拉帕米可增加卡馬西平、環胞素、茶鹼的血藥濃度。
12．有報導維拉帕米增加病人對鋰的敏感性(神經毒性)。
13．動物實驗提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時使用時，需仔細調整兩藥劑量，避免過度抑制心臟。
14．服用維拉帕米前48小時內或服用後24小時不得服用丙吡胺。
2．苯巴比妥增加維拉帕米的清除。
3．雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。
4．西咪替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
5．維拉帕米抑制乙醇的消除，導致血中乙醇濃度增加，可能延長酒精的毒性作用。
6．與β受體阻滯劑聯合使用， 可能增強對房室傳導、心率和/或心臟收縮的抑制作用。
7．長期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50%～75%。維拉帕米明顯影響肝硬化病人地高辛的藥代動力學，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。因此服用維拉帕米時，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8．與血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時，降壓作用疊加，應適當監測聯合降壓治療的病人。
9．與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10．維拉帕米與氟卡胺合用，可使負性肌力作用疊加，房室傳導延長。
11．維拉帕米可增加卡馬西平、環胞素、茶鹼的血藥濃度。
12．有報導維拉帕米增加病人對鋰的敏感性(神經毒性)。
13．動物實驗提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時使用時，需仔細調整兩藥劑量，避免過度抑制心臟。
14．服用維拉帕米前48小時內或服用後24小時不得服用丙吡胺。
藥理毒理
藥理作用
1．鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調節心肌傳導細胞、心肌收縮細胞以及動脈血管平滑肌細胞細胞膜上的鈣離子內流，發揮其藥理學作用，但不改變血清鈣濃度。
2．鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主幹和小動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量。可用於治療變異型心絞痛和不穩定型心絞痛。
3．維拉帕米減少鈣離子內流，延長房室結的有效不應期，減慢傳導，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發性室上性心動過速發作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導致病竇綜合症病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動作電位或室內傳導時間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應期，加速房室旁路合併心房撲動或心房顫動病人的心室率，甚至會誘發心室顫動。
4．維拉帕米通過降低體循環的血管阻力產生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動過速。
5．維拉帕米減輕後負荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動力性運動中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質性心臟疾病的病人，維拉帕米的負性肌力作用可被降低後負荷的作用抵消，心臟指數無下降。但在嚴重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%)，或服用β-受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現心功能惡化。
6．動物試驗提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗證實維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/(Kg·d)，導致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/(Kg·d)時引起症狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報導。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。
1．鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調節心肌傳導細胞、心肌收縮細胞以及動脈血管平滑肌細胞細胞膜上的鈣離子內流，發揮其藥理學作用，但不改變血清鈣濃度。
2．鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主幹和小動脈，拮抗自發的或麥角新鹼誘發的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量。可用於治療變異型心絞痛和不穩定型心絞痛。
3．維拉帕米減少鈣離子內流，延長房室結的有效不應期，減慢傳導，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發性室上性心動過速發作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導致病竇綜合症病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動作電位或室內傳導時間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應期，加速房室旁路合併心房撲動或心房顫動病人的心室率，甚至會誘發心室顫動。
4．維拉帕米通過降低體循環的血管阻力產生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動過速。
5．維拉帕米減輕後負荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動力性運動中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質性心臟疾病的病人，維拉帕米的負性肌力作用可被降低後負荷的作用抵消，心臟指數無下降。但在嚴重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大於20mmHg或射血分數小於30%)，或服用β-受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現心功能惡化。
6．動物試驗提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗證實維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/(Kg·d)，導致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/(Kg·d)時引起症狀明顯的白內障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內障形成的報導。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。
藥代動力學
維拉帕米靜脈注射後2分鐘(1～5分鐘)開始發揮抗心律失常作用，2～5分鐘達最大作用，作用持續約2小時。血流動力學作用3～5分鐘開始，約持續10～20分鐘。維拉帕米靜脈注射後代謝迅速，大部分在肝臟代謝。清除呈雙指數型，分為早期快速分布相(半衰期約為4分鐘)和終末緩慢清除相(半衰期為2～5小時)。年齡可能影響維拉帕米的藥代動力學，老年病人的清除半衰期可能延長。5天內大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。肝功能不全時半衰期延長，血漿清除率降低。
