維奈克拉片

維奈克拉片是一種藥品。

基本介紹

• 藥品名稱：維奈克拉片
• 別名：唯可來
• 藥品編號：129930
• 藥品規格：50mg*1片*7板/盒

適應症

唯可來與阿扎胞苷聯合用於治療因合併症不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病患者。

性狀

唯可來為淺黃色雙面凸起的圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“10”(10mg規格);或淺褐色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“v"，一面刻有“50”(50mg規格);或淺黃色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“100”(100mg規格);除去包衣後顯淺黃色至深黃色。

用法用量

劑量唯可來給藥方法如表1所示，第1個療程的第1-3天為劑量爬坡期。在每個療程的第1-7天唯可來需與阿扎胞苷聯用，阿扎胞苷為皮下注射，劑量為75mg/m2.表1.急性髓系白血病第1-3天劑量爬坡期的給藥方法唯可來每日劑量第1天：100mg第2天：200mg第3天：400mg第4天及以後：400mg一日一次，每個療程28天唯可來按療程與阿扎胞苷聯用給藥，直至疾病進展或發生不可耐受的毒性反應。更多劑量信息參見[臨床試驗]和阿扎胞苷的說明書。給藥注意事項應告知患者下述信息:唯可來應在餐後30分鐘內服用。唯可來應儘可能在每天同一時間服用。唯可來應整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。如果患者在常規服藥時間的8小時內漏服一次唯可來，應指導患者儘快補服，並恢復每日常規給藥。若患者漏服唯可來已超過8小時，則不需要補服，只需在第二天恢復常規給藥。如患者在正常給藥後發生嘔吐，在嘔吐當天不需要再次服用唯可來，在常規服藥時間進行下次給藥。腫瘤溶解綜合徵的風險評估和預防接受唯可來治療的患者可能發生腫瘤溶解綜合徵(TLS)。在唯可來給藥前，應對患者進行特定性因素評估，以明確腫瘤溶解綜合徵的風險水平，且為患者提供預防性水化和抗高尿酸血症藥物，以降低TLS風險。在唯可來給藥前，患者的白細胞計數應小於25x10/L。在治療前可能需要進行降白細胞治療。在唯可來給藥前，為所有患者提供預防措施，包括充足的水化和抗高尿酸血症藥物，並在劑量爬坡期繼續使用。在開始使用唯可來治療前，應評估血生化(鉀、尿酸、磷、鈣和肌酐)並糾正已存在的異.常情況。在唯可來給藥前、爬坡期內每次新劑量給藥後6-8小時以及達到最終劑量後24小時，應監測血生化以評估TLS。對於有TLS風險因素的患者(例如，外周血中存在原始細胞、骨髓內大量白血病細胞累及、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平升高或腎功能下降)，應考慮採取額外措施，包括增加實驗室監測和降低唯可來的起始劑量。基於不良反應的劑量調整密切監測血細胞計數，直至血細胞減少症恢復。基於血細胞減少症的緩解情況，進行針對血細胞減少的劑量調整或中斷唯可來給藥。唯可來基於不良反應的劑量調整參見表2。基於起始、爬坡期和爬坡期後伴隨使用強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑的結果(見[藥物相互作用])確定了唯可來的禁忌或劑量調整，具體參見表3。在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑停止給藥後2~3天，恢復與抑制劑伴隨使用前的唯可來劑量(見[藥物相互作用])。特殊人群腎功能損害由於可能導致TLS風險增加，腎功能不全(CLcr<80mL/min,通過Cockcroft-Gault公式計算)的患者在開始唯可來治療時，需要加強預防和更密切的監測，以減少發生TLS的風險(見[注意事項])。輕度、中度和重度腎功能損害(CLcr≥15mL/min)患者無需劑量調整(見[藥代動力學])。肝功能損害不建議輕度(Child-PughA)或中度(ChildPughB)肝功能損害患者調整給藥劑量。重度肝功能損害(ChildPughC)患者接受唯可來治療時，唯可來的給藥劑量(一日一次)降低50％;需要更加密切監測患者的不良反應。

注意事項

腫瘤溶解綜合徵高腫瘤負荷的患者在接受唯可來治療時，報告了腫瘤溶解綜合徵的發生，包括致死性事件和需要透析的腎功能衰竭。唯可來可引起腫瘤細胞迅速減少。因此，在初始給藥和爬坡期內有發生TLS風險。唯可來給藥後6~8小時和每次劑量增加時，如發生符合TLS的血生化指標變化，需對此進行及時處理。TLS風險是會基於包括腫瘤負荷和合併症在內的多種因素而連續存在。腎功能不全會進.一步增加發生TLS的風險。需要對患者進行風險評估並進行適當TLS預防治療，包括水化和抗高尿酸血症藥物。監測血生化指標，並對異常進行及時管理，必要時可中斷給藥。隨著整體風險增加，需採取更積極的措施(如靜脈補液、頻繁監測、住院治療等)(見[用法用量])。在初始給藥和爬坡期內，唯可來與P-gp抑制劑或強效或中效CYP3A抑制劑同時使用，會增加唯可來暴露，可能增加Tls風險。與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑合用時，應降低唯可來的劑量(見[用法用量]和[藥物相互作用])。中性粒細胞減少症在接受唯可來聯合阿扎胞苷治療的患者中，98％~100％患者的中性粒細胞計數會較基線減少。中性粒細胞減少症在後續療程中可能反覆出現。在整個治療期內需監測全血細胞計數。發生嚴重的中性粒細胞減少症時，暫停用藥和恢復用藥的具體信息參見表2(見[用法用量])。建議採用支持性措施，包括抗感染治療和使用生長因子等(例如，G-CSF)。感染在接受唯可來治療的患者中曾發生過致死性和嚴重的感染，如感染性肺炎和膿毒症(見[不良反應])。需密切監測患者的感染體徵和症狀，並及時治療。若發生3級及4級感染，需中斷唯可來治療直至恢復，劑量恢復參見表2(見[用法用量])。免疫接種在唯可來治療前、治療期間和治療後，B細胞恢復前不得接種減毒活疫苗。尚未對唯可來治療期間或治療後接種減毒活疫苗的性和療效進行研究。應告知患者接種疫苗可能不.佳。胚胎-胎兒毒性根據唯可來作用機制和動物試驗中的發現，妊娠女性服用唯可來可能會造成胚胎-胎兒毒性。在小鼠中進行的一項胚胎-胎仔研究中,對妊娠小鼠給藥,且使小鼠的暴露量等同於以400mg每日推薦劑量對患者給藥所達到的暴露量，可導致著床後流產和胎仔體重降低。應告知孕婦維奈克拉對胎兒的潛在危害。建議育齡女性在使用唯可來治療期間以及末次給藥後至少30天內避免妊娠(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。在硼替佐米和地塞米松基礎上加用維奈克拉治療多發性骨髓瘤患者致死亡率增加在復發性或難治性多發性骨髓瘤患者中開展的一項隨機試驗(BELLINI;NCT02755597)中，在硼替佐米+地塞米松基礎上加用維奈克拉(非維奈克拉適應症的用途)導致死亡率增加。在管理良好的臨床試驗之外，不建議維奈克拉與硼替佐米XxX地塞米松聯合治療多發性骨髓瘤患者。