結構修飾

天然抗生素結構的適當修飾可改善其性能，是探索開發新藥的有效途徑之一。本文綜述抗生素結構修飾研究的現狀與進展，列舉了在擴展抗菌譜、增強抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動力學性能、降低毒副反應以及適應製劑需要等方面的成功修飾實例。不是所有抗生素經過修飾都能如願地得到良好的修飾物，但在新抗生素篩選困難重重的今天，對獲得的天然物進行適當的結構修飾是十分必要的。
在歷年上市的新抗生素中，結構修飾物所占的比率逐年上升(表1)，2001年以後上市的6種新抗生素都是結構修飾物，各國正在開發中的18種抗生素除雷莫拉寧(ramoplanin)之外也都是結構修飾物

結構修飾常採用化學方法：半合成法簡捷易行，但結構變幅受限；全合成法路線較長，但可大幅度改變結構，組合化學法便於高通量篩選。結構修飾亦採用添加前體的生物合成與生物轉化等方法，近年還採用基因工程、細胞工程以及組合生物合成等生物學方法。根據需要與可能，對不同的抗生素進行多種多樣的結構修飾，在擴展抗菌譜、增強抗菌活性、克服耐藥性、改善藥物動力學性能(如增強穩定性、提高血藥濃度、延長消除半衰期)、降低毒副反應、以及適應製劑需要等方面都獲得不小成績。