《結核抗原CFP-10特異性CD8+T細胞表位鑑定及表型和功能研究》是依託中山大學，由李麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：結核抗原CFP-10特異性CD8+T細胞表位鑑定及表型和功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李麗
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結核是嚴重危害人類生命和健康的傳染病之一，CD4+T和CD8+T細胞在控制結核感染中均發揮著重要作用。目前在對結核病人的研究中發現了結核菌抗原特異性CD4+T細胞，但很難檢測到抗原特異性CD8+T細胞。我們前期研究結果證明，結核桿菌培養濾液蛋白-10（CFP-10）除了能誘導結核病人特異性CD4+T細胞應答外，還可顯著地誘導CD8+T細胞免疫應答。為了進一步確定結核CFP-10中誘導CD8+T細胞應答的優勢表位，我們擬利用合成的CFP-10多肽，分別刺激來源於結核性胸膜炎病人的胸水細胞，通過ELISA/ELISPOT等方法在整體細胞水平、利用FACS在單個細胞水平確定CFP-10中能誘導CD8+T細胞應答的優勢表位肽的數目和序列；分析表位肽特異性CD8+T細胞的表型特徵、細胞因子產生、T細胞受體表達、穿孔素和顆粒酶的表達以及殺傷功能，為結核疫苗的設計和診斷提供理論和實踐依據。
結題摘要
我們前期研究結果證明，結核桿菌培養濾液蛋白-10（CFP-10）除了能誘導結核病人特異性CD4+T 細胞應答外，還可顯著地誘導CD8+T 細胞免疫應答。為了進一步確定結核CFP-10 中誘導CD8+T 細胞應答的優勢表位，我們利用合成的覆蓋CFP-10蛋白全長的26條多肽，分別刺激來源於結核性胸膜炎病人的胸水細胞，通過ELISA/ ELISPOT 等方法在整體細胞水平、利用FACS 最終在單個細胞水平鑑定出四條可誘導CD8+T細胞反應的最短長度為9個胺基酸的單肽；利用上述鑑定出的四條表位肽，我們進一步分析了表位特異性CD8+T細胞的TCRVβ鏈的組成；分析了表位肽特異性CD8+T細胞的表型及殺傷功能；檢測了陽性病人的HLA-Ⅰ類分子的組成，結合生物信息學的方法初步分析了上述表位特異性CD8+T細胞均為HLA-B類分子限制性。我們的研究為新型結核疫苗的設計和結核早期免疫學診斷提供重要理論和實踐依據。
