《結核分枝桿菌通過mTOR信號通路調節FoxP3+Treg細胞活化分子機制》是依託汕頭大學，由吳映娥擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：結核分枝桿菌通過mTOR信號通路調節FoxP3+Treg細胞活化分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳映娥
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結核分枝桿菌免疫逃避是結核病防治的瓶頸。前期研究發現結核分枝桿菌可誘導具免疫抑制調控作用FoxP3+Treg細胞的增殖、活化，但機制不明。mTOR信號通路為調控FoxP3+Treg細胞增殖及功能活化的重要負調節信號通路，因此我們提出結核分枝桿菌可能通過抑制mTOR信號通路活化，促進FoxP3+Treg細胞增殖與功能活化，從而產生免疫逃避的假說。擬研究：①結核病患者Treg細胞mTOR信號通路活化狀態；②結核分枝桿菌對Treg細胞mTOR信號通路免疫誘導作用；③mTOR信號通路介導結核分枝桿菌調節FoxP3+Treg細胞活化與機制；④構建動物模型，驗證靶向活化mTOR信號通路，降低FoxP3+Treg細胞功能活化，機體對結核分枝桿菌免疫清除效應。通過以上實驗進一步明確結核分枝桿菌免疫逃避分子機制，為確立結核病免疫治療分子干預新靶點提供理論依據。
結題摘要
結核分枝桿菌免疫逃避是結核病防治的瓶頸, 結核分枝桿菌侵入機體後，如何逃避機體免疫清除，在機體長期潛伏，並在機體免疫狀態低下時復燃，機制尚不完全清楚。隨著耐多藥結核及廣泛耐藥結核病例增多，研究明確結核分枝桿菌的免疫逃避機制已是迫在眉睫，尋找結核病的分子免疫治療干預新靶點，將有助於尋找結核病防治的新對策和新思路。本課題分別研究：①結核病患者外周血PBMC共刺激分子CD28/CTLA-4表達;②結核分枝桿菌特異性分泌蛋白ESAT-6、Ag85B對FoxP3+調節性T細胞的免疫誘導作用；③結核病患者T淋巴細胞、CD4+CD25+FoxP3+Treg細胞PI3K-Akt-mTOR信號通路的活化狀態；④結核分枝桿菌對FoxP3+Treg細胞活化免疫誘導作用。通過以上實驗來研究結核分枝桿菌影響PI3K-Akt-mTOR信號通路平衡誘導FoxP3+Treg細胞增殖活化。實驗結果提示：①結核分枝桿菌特異性分泌蛋白ESAT-6、Ag85B能誘導FoxP3+ Treg細胞數量和mRNA 水平上調；②受到結核分枝桿菌作用，結核病患者外周血T淋巴細胞、FoxP3+Treg細胞PI3K-Akt-mTOR信號通路活化可能受抑制，pAKT、pmTOR水平均明顯低於健康者；③結核病患者外周血中結核分枝桿菌特異性分泌蛋白ESAT-6、Ag85B水平明顯高於健康對照者，該結果與體外ESAT-6、Ag85B誘導FoxP3+ Treg增殖具有一致性；④結核病患者中FoxP3+Treg細胞活化分泌的效應細胞因子IL-10、TGF-β、IL-35的水平明顯高於健康對照者。通過以上研究我們可以初步了解結核分枝桿菌可以誘導FoxP3+Treg細胞增殖、活化，從而產生免疫逃避，這將有助於為確立結核病免疫治療分子干預新靶點提供一定的理論依據。
