《組蛋白甲基化酶SMYD3及其靶基因在前列腺癌中的作用研究》是依託山東大學，由劉承擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白甲基化酶SMYD3及其靶基因在前列腺癌中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉承
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前列腺癌是男性泌尿系常見腫瘤之一，近年來在我國發病率呈明顯上升趨勢。前列腺癌的發生與發展以一系列分子生物學、遺傳學及表遺傳學的異常變化為基礎。端粒酶的異常活化是細胞惡性轉化、增值失控的關鍵步驟之一；15-LOX-1等脂代謝酶表達異常造成的脂代謝紊亂與前列腺癌的發病密切相關。近來發現染色質組蛋白甲基化等表遺傳學異常在前列腺癌等腫瘤的發生中起到重要作用。我們發現組蛋白甲基化酶SMYD3對前列腺癌相關分子15-LOX-1及端粒酶具有明顯誘導作用並初步發現SMYD3在前列腺癌組織及細胞系中表達異常增高。本研究旨在探討前列腺癌細胞中SMYD3對15-LOX-1、端粒酶等分子的作用及其作用機制；SMYD3對前列腺癌細胞依賴於端粒酶的一般腫瘤生物學行為及依賴於15-LOX-1的前列腺癌特異性生化特徵的影響及兩者間的協同作用。所獲結果將有助於闡明前列腺癌的發病機制，並為該疾病的早期診斷及治療提供新思路。
結題摘要
前列腺癌的發生與發展以一系列遺傳學及表遺傳學的異常變化為基礎，其中染色質組蛋白甲基化等表遺傳學修飾異常在前列腺癌等腫瘤的發生中起到重要作用。本課題探索組蛋白甲基化酶MYND domain-containing protein 3 (SMYD3) 在前列腺癌中的表達情況及其生物學意義。我們發現SMYD3在前列腺癌中的表達水平明顯增高並常聚集於細胞核中。通過siRNA或shRNA抑制SMYD3後前列腺癌細胞的生長複製、成瘤、逃避凋亡、體外遷移等腫瘤生物學行為受到明顯壓制。我們研究發現SMYD3直接反式激活前列腺癌相關基因雄激素受體(AR)和15脂氧化酶1（15-LOX-1）的表達。SMYD3誘導AR和15-LOX-1啟動子區的組蛋白H3-K4的二、三甲基化,改變染色質構象並造成轉錄因子Sp1的聚集從而激活AR基因表達。本研究結果有助於闡明前列腺癌的發生與發展機制，並為基於SMYD3抑制劑的治療提供新思路。
