組胺拮抗藥

組胺拮抗藥是一種藥，又稱抗組胺藥，本類藥物均能選擇性地阻斷組胺h1受體、拮抗組肢的作用而產生抗組胺效應。按其化學結構可分為烴胺類、乙醇胺類、乙二胺類、吩噻嗪類、哌嗪類及其他類。

別名

抗組胺藥

概述及分類

組胺拮抗藥（antihistamines）又稱抗組胺藥（histamine antagonists），本類藥物均能選擇性地阻斷組胺h1受體、拮抗組肢的作用而產生抗組胺效應。按其化學結構可分為烴胺類、乙醇胺類、乙二胺類、吩噻嗪類、哌嗪類及其他類。

藥理作用

1．抗外周組胺H1受體效應 H1受體被激動後即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產生三磷酸肌醇（IP3）與二醯基甘油（DG），使細胞內Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮鬆弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管擴張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調節。

2.中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關。個別患者也出現煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮吐作用，可能與其中樞抗膽鹼作用有關。

3．其他作用 多數H1受體阻斷藥有抗乙醯膽鹼、局部麻醉和奎尼丁樣作用。

藥代動力學

口服或注射H1阻斷藥吸收迅速、完全。口服後15～30min發揮作用，1～2h達高峰。多數藥物一次給藥後可維持4h～6h，但布克利嗪（buclizine）與美克洛嗪（meclozine）等作用可維持12h以上。本類藥物多在肝內代謝，以代謝物形式從尿排出，消除速度快，一般不易蓄積。H1阻斷藥多數能誘導肝藥酶，且可加速自身代謝。

新型的第二代H1受體阻斷藥特非那定（terfenadine）和阿司咪唑（astemizole）不能通過血腦屏障，在體內可形成活性代謝物。Terfenadine口服後的血漿濃度在1～2h達到高峰，t1/2為4～5 h，但其作用時間可持續12 h以上，這可能與其在體內形成活性代謝物有關。口服阿司咪唑的血漿達峰時間為2～4 h，消除t1/2為20 h。Astemizole在肝內可形成去甲基的活性代謝物。該代謝物的t1/2約為20d，故其活性代謝物的穩態濃度需12周才能達到。

臨床套用

1．變態反應性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚黏膜變態反應效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對慢性過敏性蕁麻疹與H2受體阻斷藥合用效果比單用好。本類藥物能對抗豚鼠由組胺引起的支氣管痙攣，但對支氣管哮喘患者幾乎無效。因引起人類哮喘的活性物質複雜，藥物不能對抗其他活性物質的作用。對過敏性休克也無效。

2．暈動病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮吐作用。防暈動病應在乘車、船前15～30分服用。

3．失眠對中樞有明顯抑制作用的導丙嗪、苯海拉明可用於失眠。

不良反應

常見鎮靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應避免駕駛車、船和高空作業。少數患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應及頭痛、口乾等。美克洛嗪可致動物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。

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新編藥物學

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