《組織工程功能支架材料及有序血管網路的構建》是依託四川大學，由何斌擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：組織工程功能支架材料及有序血管網路的構建
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：何斌
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
工程化組織中能否形成有序的血管網路是制約組織工程發展的一個重要因素。本項目旨在通過分子設計，合成一系列具有我國自主智慧財產權的組織工程功能支架材料，在對材料性能進行系統研究的基礎上，用模板法與多步溶液澆注技術相結合的複合致孔技術構建有序血管網路支架，利用支架管腔內表面固定的生物活性分子，特異性地識別和黏附內皮（祖）細胞，在血管網路細胞支架內形成完整的內皮細胞膜層，建立工程化組織內構建血管網路的研究平台。通過研究功能化支架材料結構與性能的關係，支架材料構建複雜血管網路細胞支架的成型方法、影響因素以及與細胞的相互作用規律，生物反應器中動態培養條件與細胞的活動及功能的相互關係，肝細胞與血管內皮（祖）細胞共培養的相互作用規律，探索在工程化組織中構建血管網路的方法，為我國新型組織工程功能支架材料以及工程化組織中形成血管網路研究的發展開闢一個新的領域，為組織工程的發展作出貢獻。
結題摘要
組織工程目前發展面臨的一個主要障礙是如何在工程化組織中形成類似於人體自然組織的有序血管網路。本項目針對工程化組織中血管（網路）化的問題，設計合成系列新型生物降解高分子，利用細胞支架成型技術構建有序血管網路支架，通過幹細胞技術大量獲取血管細胞，利用血管細胞在血管（網路）支架支架上的培養，從體內外等各個不同層面，研究細胞支架對血管及血管網路形成的影響，為構建工程化組織中血管及其網路的形成提供有益的方法，為生物材料及組織工程的發展作出貢獻。項目的完成的研究內容包括：（1）設計合成了包括聚胺基酸-聚酯共聚物，聚碳酸酯-聚酯共聚物以及聚酯/聚胺基酸複合降解高分子在內的一系列生物降解高分子組織工程細胞支架材料，系統研究了材料的組成、序列結構、鏈段長度等對其力學性能、降解性能以及生物相容性的相互關係，獲得了多種可用於血管組織工程的細胞支架材料；（2）對血管網路細胞支架的成型進行研究，製備了具有複雜結構，並且管腔內表面具有規整微納米結構和高度取向的血管網路細胞支架，能夠誘導了血管平滑肌細胞的定向生長；（3）利用細胞支架材料構建了有利於促進血管網路形成或再生的生物活性物質釋放系統；（4）完成了新型血管生物反應器的改進並建立了多項組織工程血管網路相關的檢測技術；（5）開展了小鼠胚胎幹細胞向血管平滑肌和內皮細胞定向誘導分化的研究，建立了大量獲取血管細胞的技術和方法，並套用脂肪幹細胞構建出了血管壁組織；（6）成功完成了體外血管的構建和體內功能研究，發現構建的血管網路細胞支架有利於血管細胞的長入並能夠在體內大量誘導小血管形成血管網路。項目四年的實施過程中，共發表SCI收錄研究論文44篇（含已接受待發表論文），其中SCI影響因子大於7的論文13篇（包括Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Funct. Mater., Biomaterials）。項目團隊成員與歐洲及美國的多所高校和研究所建立了合作關係。團隊成員1人獲得基金委優秀青年基金，2人入選教育部“新世紀優秀人才支持計畫”，1人獲上海市啟明星(跟蹤)計畫等多項人才培養計畫，1人獲德國“洪堡基金”。參加項目的研究生總計20名，其中博士生8名，碩士生12名。
