《細胞應激顆粒形成與C型肝炎病毒複製關係的研究》是依託復旦大學，由潘婷婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：細胞應激顆粒形成與C型肝炎病毒複製關係的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：潘婷婷
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
應激顆粒（stress granules，SG）被認為是細胞遭遇應激狀態時在胞漿內形成的存放和保護mRNA和蛋白質的微體，參與決定mRNA的命運。有研究表明，許多RNA病毒複製同SG相關，可以被其抑制或促進。本室前期研究發現SG關鍵組成蛋白G3BP（Ras-GTPase-activating protein binding protein）參與C型肝炎病毒（HCV）複製複合體組成並為HCV複製所需，提示SG可能在HCV複製中發揮作用。本項目擬在此基礎上進一步深入探討細胞內應激顆粒（SG）形成與HCV複製的關係，明確病毒感染不同階段中細胞內應激顆粒的狀態及G3BP等SG組成蛋白在HCV基因翻譯，複製以及病毒包裝中的作用。研究結果將有助於進一步了解HCV複製及致病機制，有望為發展新的抗HCV策略提供理論和實驗基礎。
結題摘要
應激顆粒（stress granules，SGs）被認為是細胞遭遇應激狀態時在胞漿內形成的存放和保護mRNA和蛋白質的微體，參與決定mRNA的命運。有研究表明，許多RNA病毒的複製同應激顆粒相關，可以被其抑制或促進，同時應激顆粒也可能被病毒所調控或影響。本室前期研究發現應激顆粒關鍵組成蛋白G3BP（Ras-GTPase-activating protein binding protein）參與C型肝炎病毒（HCV）複製複合體組成並為HCV複製所需，提示SGs可能在HCV複製中發揮作用。本課題在此基礎上進一步深入探討了細胞內應激顆粒（SGs）形成與HCV複製的關係，發現HCV感染各個階段僅在少數細胞中誘生應激顆粒（3%-13.4%）；而HCV感染的細胞在受到低劑量的應激顆粒誘導劑（亞砷酸鈉，NaAsO2）的刺激下產生應激顆粒的比例低於未感染細胞，提示HCV感染可能對應激顆粒的產生具有一定的抑制作用；進一步研究發現這一作用可能通過病毒複製酶NS5B蛋白與G3BP1蛋白的相互作用實現；這種抑制可能有助於病毒維持低水平複製。另一方面，對SGs組成的關鍵蛋白G3BP1及TIA1等在HCV複製中的作用進行了深入研究，發現干擾G3BP1或TIA1在HCV感染的早期（6-8小時）均能影響病毒RNA的穩定性；但在病毒感染晚期（24-48小時）這兩個蛋白對HCV的影響則不同，siG3BP1明顯抑制病毒複製，而siTIA1則對病毒的複製及翻譯無明顯影響；提示SGs組成關鍵蛋白在病毒感染的不同時期可能起到不同的作用，其中的具體機制值得進一步深入研究。綜上所述，本研究結果將有助於我們了解HCV持續性感染建立和維持機制，可能為開發新的抗病毒藥物提供潛在靶點。
