《細胞中若干糖鏈介導的識別過程的調控》是依託北京大學,由葉新山擔任負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名:細胞中若干糖鏈介導的識別過程的調控
- 項目負責人:葉新山
- 依託單位:北京大學
- 項目類別:重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目圍繞若干糖鏈介導的細胞識別過程進行研究,包括以下四個方面內容:(1)腫瘤細胞中糖鏈變化的檢測及其功能研究;(2)糖類化合物對細胞粘附過程的作用和調控研究;(3)皂苷類探針的製備及其相關作用靶分子的鑑定;(4)糖鏈加工酶抑制劑對糖鏈功能的調控。主要發展細胞表面和細胞內腫瘤相關聚糖、糖鏈加工酶的高靈敏度、高選擇性檢測新技術和糖基化過程動態監測新方法;運用化學小分子探針,研究糖基化過程對腫瘤相關聚糖表達的影響及對細胞生理行為和下游信號轉導過程的調控作用,研究寡糖介導的細胞粘附事件,研究皂苷的藥理活性分子機制,研究氮雜糖類化合物的免疫抑制活性機制。本項目的實施,將建立新型基於糖鏈的疾病診斷方法和治療靶點,發現藥物先導結構,進而為創新藥物的發現奠定基礎。
結題摘要
糖鏈介導了許多重要的生命過程,細胞間的通訊以及病毒或細菌對宿主細胞的入侵等過程都與糖鏈之間或糖鏈與蛋白質之間的相互作用有關。細胞中的糖鏈控制著細胞粘附、受精作用、炎症反應、免疫識別和癌細胞的侵襲及轉移等過程,對糖鏈參與的信號轉導過程進行認知和調控具有重要意義。本項目在前期培育項目的資助下,又經過項目集成,在有關糖的化學生物學研究方面進展良好,取得了重要成果。本項目著重研究腫瘤細胞中糖鏈變化的檢測及其功能,通過發展細胞表面和細胞內腫瘤相關聚糖、糖活性酶的高靈敏度、高選擇性檢測新技術和糖基化過程動態監測新方法,建立新型基於糖基的腫瘤診斷方法和治療靶點;以小分子抑制劑為探針,研究糖基化過程對腫瘤相關聚糖表達的影響及對細胞生理行為和下游信號轉導過程的調控作用。用小分子探針,研究寡糖介導的細胞粘附過程,研究含糖天然產物皂苷的藥理活性分子機制,研究氮雜糖類化合物的免疫抑制活性機制,進而為創新藥物的發現奠定基礎。該項目充分發揮化學和生物醫學等多學科合作研究的優勢,發展新方法研究傳統生物學方法難以解決的問題,著重研究重大研究計畫總體目標中關於糖鏈參與的生命體系信號轉導過程和機理,共發表SCI論文130篇,是重大研究計畫的一個重要組成部分。