納肝素鈣

納肝素鈣是一種藥，用於預防和治療血栓栓塞性疾病，特別是預防普通外科手術或骨科手術的血栓栓塞性疾病。。

藥品名稱

納肝素鈣

英文名稱

Nadroparin Calcium

藥品別名

那曲肝素鈣；帕肝素鈣

藥品分類

血液系統藥物 > 抗凝血藥

藥品劑型

3075U（0.3ml）（含抗Ⅹa單位），4100U （0.4ml）（含抗Ⅹa單位），6150U（0.6ml）（含抗Ⅹa單位）。

藥理作用

納肝素鈣由豬源肝素經亞硝酸解聚製得，是一種低分子量的抗凝血藥。與常規肝素相比，納肝素鈣在體外具有明顯的抗凝血因子Ⅹa活性（97U/ml）和較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性（30U/ml），臨床上給予預防或治療量就具有快速和持續的抗血栓形成作用，還有溶解血栓的作用，並能改善血流動力學狀況，但對血液凝固性和血小板功能無明顯影響。

藥代動力學

納肝素鈣的藥動學參數研究是根據血漿中抗凝血因子Ⅹa活性的改變來進行的。皮下注射後3h達血藥峰值，生物利用度接近100%，表現分布容積為3～7L/kg。靜脈注射或皮下給藥後血漿抗Ⅹa因子活力消除半減期在2.2h和3.6h之間。通過一種非滲透性腎機制清除，血漿清除率為每小時1.17L，腎損害的患者比健康人的血漿清除明顯減少每小時0.6～0.8L。不能通過胎盤屏障，對胎兒循環中抗Ⅹa因子或抗Ⅱa因子活性沒有影響。母藥半衰期約3.5h。

適應證

1.預防和治療血栓栓塞性疾病，特別是預防普通外科手術或骨科手術的血栓栓塞性疾病。

2.在血液透析中預防體外循環中的血凝塊形成。

禁忌證

1.對納肝素鈣過敏者。

2.凝血功能障礙者。

3.血小板減少症患者。

4.腦血管出血或其他活動性出血者（除外彌散性血管內凝血）。

5.重度和難以控制的高血壓者（有腦出血危險）。

6.肝功能損傷者。

7.嚴重的胃或十二指腸潰瘍患者。

8.急性、亞急性細菌性心內膜炎患者。

9.糖尿病視網膜病變者。

10.大腦頸內動脈-後交通動脈動脈瘤患者；11.孕婦。

注意事項

1.（1）腎功能不全者：（2）對未分離肝素有過敏史者；（3）接受硬脊膜外、脊髓麻醉或脊椎穿刺術者（硬膜外或脊髓血腫有導致癱瘓的危險）；（4）脈管炎患者；（5）心包炎或心包積液者。

2.藥物對老人的影響：納肝素鈣在老年人中清除率稍有減慢，但若腎功能在正常範圍內，則不必改變預防治療時的使用劑量和注射時間。

3.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）應定期進行血小板計數、血細胞比容（紅細胞壓積）、血紅蛋白、大便潛血、血脂、肝腎功能的檢測。長期治療應檢測骨密度。（2）對腎功能損害和正在進行血栓栓塞治療的患者，建議監測血漿抗Ⅹa因子活性。對於高危患者應考慮監測抗Ⅱa因子的活性。（以上各項均為國外資料）。

4.不能用於肌內注射。

5.注射部位必須交替從左到右，注射於腹部前或後外側部皮下組織，針頭必須垂直刺入，在注射全過程中保持注射部位皮膚皺褶。

6.藥物過量的處理：通過靜脈緩慢注射魚精蛋白（硫酸魚精蛋白或鹽酸魚精蛋白）來中和。根據情況決定所需的魚精蛋白劑量：（1）使用過的肝素劑量：0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位：AHU）中和0.1ml（2500抗Ⅹa因子單位）的納肝素鈣。（2）應考慮肝素注射後經過的時間，可適當酌情減少魚精蛋白用量。此外，低分子肝素的吸收動力學決定這種中和作用是短暫的，要求在24h內分次（2～4次）注射所計算的魚精蛋白的總量。

不良反應

常見出血，偶有過敏反應及血小板減少。罕見注射部位血腫和壞死。

用法用量

1.（1）手術中預防血栓栓塞性疾病：①普外手術：每天1次，每次0.3ml，通常至少持續7天，在所有病例中，整個危險期應預防性用藥，直至患者可以下床活動。普外手術首劑應在術前2～4h用藥。②骨科手術：首劑應於術前12h及術後12h給予，治療至少持續10天。（2）重症監護病房（ICU）患者預防血栓性疾病：體重小於等於70kg者，0.4ml，每天1次；體重大於70kg者，0.6ml，每天1次。（3）治療血栓栓塞性疾病：0.1ml/10kg，每天2次，間隔12h給予，通常療程為10天。

2.動脈注射：血液透析時抗凝：根據體重決定使用的劑量，並在血液透析開始時通過動脈端單次給予。體重小於50kg，0.3ml；51～69kg，0.4ml；大於70kg，0.6ml。如有出血危險，可將標準劑量減半。如血透超過4h，血透時可再給予小劑量納肝素鈣，隨後血透所用劑量應根據初次血透觀察到的效果進行調整。

3.腎功能不全時應減少納肝素鈣的劑量。

藥物相互作用

1.非甾體抗炎藥、乙醯水楊酸類藥，抗血小板藥（如雙嘧達莫、噻氯匹定）、抗維生素K類藥可增加出血的危險性，應注意監測。

2.磺吡酮可抑制血小板的釋放和聚集，導致出血的危險增加。在開始使用納肝素鈣前，應停止使用磺吡酮。

3.右旋糖酐-40可抑制血小板功能，胃腸外途徑給藥時可增加出血危險。

4.糖皮質激素能增加肝素使用後的出血危險，尤其是在大劑量或治療時間超過10天以上時。當聯合使用時必須調整用量並加強監測。

專家點評

納肝素鈣為肝素的一種皮下注射新型抗凝血藥，能抑制凝血活素形成，且能對抗已形成的凝血活素，抑制凝血酶原變成凝血酶，降低凝血酶的活性，以阻止血小板聚集和破壞。抗凝作用強。臨床適用於預防和治療血栓栓塞性疾病以及血栓形成。療效顯著、不良反應輕。