納洛酮

納洛酮為嗎啡受體拮抗劑，口服無效，注射給藥起效很快。主要用於阿片類藥物過量中毒或用於阿片藥成癮的診斷。還用於嗎啡類複合麻醉藥術後，解除呼吸抑制及催醒。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：納洛酮
• 英文名稱：Naloxone
• 中文別名：烯丙羥嗎啡酮；納絡酮
• 英文別名：Nalone;Narlan;Narcan

化合物簡介

基本信息

中文名稱：納洛酮

中文別名：(5alpha)-3,14-二羥基-17-丙-2-烯-1-基-4,5-環氧嗎啡烷-6-酮；蘇諾；烯丙羥嗎啡酮；丙烯嗎啡酮；那諾非

英文名稱：naloxone

英文別名：Narcon；Narcanti；Nalone；[14C]-Naloxone；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one；(5α)-4,5-Epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propen-1-yl)morphinan-6-one；Narcan

CAS號：465-65-6

分子式：C₁₉H₂₁NO₄

分子量：327.37400

精確質量：327.14700

PSA：70.00000

LogP：1.23930

法規信息

中國

嗎啡類似物

物化性質

外觀與性狀：白色至略灰白色粉末本品MP 177-178℃（184℃），溶於氯仿，幾乎不溶於乙醚。其鹽酸鹽：白色粉末MP200-205℃，溶於水、稀酸和強鹼，微溶於乙醇，幾乎不溶於氯仿和乙醚，水溶液為左旋型，水溶液呈酸性，8.07%水溶液與血漿等滲

折光率：-200°(C=1，在氯仿中)

密度：1.43 g/cm³

熔點：184ºC

沸點：532.8ºC at 760 mmHg

閃點：276.1ºC

穩定性：沒有特別的吸濕性；氧化；熱鹽酸相對穩定。

儲存條件：防止強光，應避免過多的水分，暴露在空氣中，應存放在30ºC。

藥典標準

【鑑別】（1）取本品約2mg，置小試管中，加枸櫞酸醋酐試液3～4滴，在80～90℃水浴中加熱35鐘，即顯紫紅色。（2）取本品約lmg，加水lml溶解後，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色。（3）在105 ℃下乾燥至恆重，本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集646圖）一致。（4）本品顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】含氯量 取本品約0.30g，精密稱定，加甲醇30ml溶解後，加水5ml與螢光黃指示液6～7滴，用硝酸銀滴定液（0.lmol/L）滴定至溶液顯粉紅色。每lml硝酸銀滴定液(0.lmol/L)相當於3.545mg的Cl。按乾燥品計算，含氯量應為9.54%～ 9.94%。有關物質 取本品，精密稱定，加 0.lmol/L 鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每lml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；取（-）-4，5a-環氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮對照品（雜質Ⅰ)適量，精密稱定，加0.lmol/ L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每lml中約含lmg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液lml和對照品溶液5ml，置同一 200ml量瓶中，用0.lmol/ L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取鹽酸納洛酮對照品適量，加0.lmol/ L 鹽酸溶液溶解並製成每lml中約含0.2mg的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4%三氯化鐵溶液lml，置水浴中加熱10分鐘，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為含2，2' -雙納洛酮（雜質Ⅱ)的系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D )試驗。用辛垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節p H值至2.0) (20：40：940) 為流動相A，以乙腈-四氫呋喃- 5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液（用磷酸調節pH值至2.0)(255：60：685)為流動相B，按下表進行梯度洗脫；流速為每分鐘1.5ml；檢測波長為230nm；柱溫為40℃。取系統適用性試驗溶液10μl注入液相色譜儀，出峰順序依次為鹽酸納洛酮與雜質Ⅱ，鹽酸納洛酮峰的保留時間約為14分鐘；取對照溶液10μl注入液相色譜儀，雜質Ⅰ峰與鹽酸納洛酮峰的分離度應大於4.0，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30% 。再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜中如有與對照溶液色譜圖中雜質Ⅰ保留時間一致的峰，其峰面積不得大於對照溶液中雜質Ⅰ峰面積（0.5% )；與系統適用性試驗溶液色譜圖中雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積（0.5%)；其他單個未知雜質峰面積不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積的2倍（1.0 %）。供試品溶液中任何小於對照溶液中鹽酸納洛酮峰面積0.05倍的峰可忽略不計。乾燥失重 取本品0.5g，先在90℃乾燥4小時，再在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過11.0%（附錄Ⅷ L）。

【含量測定】 取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超聲使溶解後，放冷，照電位滴定法（附錄Ⅶ A ) ，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於36.38mg的C₁₉H₂₁NO₄·HC。

【類別】嗎啡拮抗藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

藥理學

納洛酮結構類似嗎啡，為一特異性類阿片拮抗劑。納洛酮是一種有效的類阿片拮抗劑，通過競爭阿片受體（依次為μ，κ，δ）而起作用；同時伴有激動作用，即激動-拮抗的結合作用。能解除類阿片藥物過量中毒和術後持續的呼吸抑制，還可對吸毒者進行鑑別診斷。

藥代動力學

納洛酮口服後雖可被吸收，但由於廣泛的首過代謝，其所發揮的作用僅及靜脈注射給藥的1/100。靜脈注射納洛酮後2min即可顯效，維持作用很短（30～60min）。皮下、肌內注射、舌下或氣管內給藥，比靜脈注射起效稍遲。t1/2約為1h。其表觀分布容積為2.77L/kg。在肝內代謝失活。

適應症

①治療阿片類藥物及其他麻醉性鎮痛藥（如哌替啶、阿法羅定、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡、依託尼秦等）中毒。②治療鎮靜催眠藥與急性酒精中毒。③阿片類及其他麻醉性鎮痛藥依賴性的診斷。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

個別患者出現口乾、噁心嘔吐、厭食、睏倦或煩躁不安、血壓升高和心率加快，大多數可不用處理而自行恢復。但有報導，個別患者可誘發心律失常、肺水腫、甚至心肌梗死。

禁忌症

（1）高血壓及心功能不良患者慎用。（2）用藥注意：①應根據病人具體情況和病情，選用適當的劑量和給藥速度。②密切觀察病人的體徵變化，如呼吸、血壓、心率，並及時採取相應措施。③阿片類及其他麻醉性鎮痛藥成癮者，注射本品時，會立即出現戒斷症狀，故要注意掌握劑量。

注意事項

1.對類阿片藥物有軀體依賴性者或已經接受大劑量類阿片藥物者必須慎用，因可激發急性戒斷綜合徵。

2.也可能對依賴類阿片的母親生下的新生嬰兒激發戒斷綜合徵。

3.心臟病患者或正在接受具有心臟毒性藥物的患者應慎用納洛酮。

4.有時類阿片藥物的作用持續時間會超過納洛酮的作用持續時間，在給藥後應注意觀察，是否還應補充納洛酮的劑量。

5.必須嚴格掌握兒童用量。

藥物的相互作用

1.納洛酮可拮抗類阿片藥物（包括噴他佐辛）的作用。

2.解除類阿片藥物術後的呼吸抑制作用。

3.利用納洛酮與多種可成癮藥物的相互作用，對成癮者進行鑑別診斷，如系成癮者，使用納洛酮後即會出現戒斷症狀。

專家點評

納洛酮為嗎啡受體拮抗劑，口服無效，注射給藥起效很快。主要用於阿片類藥物過量中毒或用於阿片藥成癮的診斷。還用於嗎啡類複合麻醉藥術後，解除呼吸抑制及催醒。

中毒

納洛酮化學結構與嗎啡相似，為阿片類拮抗劑。其機制是具有阻斷外源性阿片受體激動劑和內源性嗎啡樣物質的作用，阻止或逆轉阿片類藥物引起的呼吸抑制等中樞抑制及抗休克作用。主要治療阿片類藥物急性中毒、急性乙醇中毒、鎮靜催眠藥中毒、有機磷農藥中毒、抗組胺藥物中毒、一氧化碳中毒、感染性休克、急性重型腦梗死、肺性腦病、急性昏迷、新生兒窒息和缺氧缺血性腦病等。本藥靜脈注射後作用迅速，且持續1～4h，血漿半衰期約1h。在肝代謝，經尿排出。常用量每次0.4～2mg，肌肉注射，或靜脈注射及靜滴。

臨床表現

1.過量可致噁心，嘔吐反應。在逆轉嗎啡麻醉過度時可出現震顫、出汗、過度換氣、血壓升高、室性心動過速及心室顫動等心律不齊。

2.偶有咳嗽、呼吸困難、咯泡沫痰等肺水腫表現。部分凝血酶原時間延長及出血現象。

3.對阿片類藥物成癮者用本藥可引發嗎啡戒斷症狀。

治療

納洛酮中毒的治療要點為：

1.中毒反應者立即停藥。有戒斷症狀者應減慢滴注速度或停藥。

2.維持呼吸道通暢。

3.對血壓升高或肺水腫者予降壓劑、利尿劑等。

4.對症支持。

製劑

注射液：1ml:0.4mg、1ml:1mg、2ml:2mg；注射用無菌粉末：0.4mg、1.0mg、2.0mg

鹽酸納洛酮注射液

通用名：鹽酸納洛酮注射液

英文名：Naloxone Hydrochloride Injection

本品主要成分及其化學名稱為：17-烯丙基-4,5a-環氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物。

分子式：C19H21NO4·HCl·2H2O

分子量： 399.87

【性狀】

本品為無色澄明液體。

【藥理毒理】

本品為純粹的阿片受體拮抗藥，本身無內在活性。但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強的親和力。納洛酮生效迅速，拮抗作用強。納洛酮同時逆轉阿片激動劑所有作用，包括鎮痛。另外其還具有與拮抗阿片受體不相關的回蘇作用。可迅速逆轉阿片鎮痛藥引起的呼吸抑制，可引起高度興奮，使心血管功能亢進。本品尚有抗休克作用。不產生嗎啡樣的依賴性、戒斷症狀和呼吸抑制。

急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，口服565。

【藥代動力學】

本品口服無效，均須注射給藥。靜注後1～3分鐘即產生最大效應，持續45分鐘；肌注後5～10分鐘產生最大效應，持續2.5～3小時。本品吸收迅速，易透過血腦屏障，代謝很快，人血漿T1/2為30～78分鐘，主要在肝內生物轉化，產物隨尿排出。

【適應症】

本品是目前臨床套用最廣的阿片受體拮抗藥。主要用於：

1．解救麻醉性鎮痛藥急性中毒，拮抗這類藥的呼吸抑制，並使病人甦醒。

2．拮抗麻醉性鎮痛藥的殘餘作用。新生兒受其母體中麻醉性鎮痛藥影響而致呼吸抑制，可用本品拮抗。

3．解救急性乙醇中毒：靜注納洛酮0.4～0.6mg，可使患者清醒。

4．對疑為麻醉性鎮痛藥成癮者，靜注0.2～0.4mg可激發戒斷症狀，有診斷價值。

5．促醒作用，可能通過膽鹼能作用而激活生理性覺醒系統使病人清醒，用於全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。

【用法用量】

常用劑量：納洛酮5μg/kg，待15min後再肌注10μg/kg。或先給負荷量：1.5～3.5μg/kg，以3μg/kg ·h維持。

脫癮治療時可肌注或靜註：每次0.4～0.8mg。在用美沙酮戒除過程中，可試用小劑量美沙酮（每天5～10mg），每半小時給納絡酮1.2mg，為時數小時（3～6小時），然後換用納絡酮，每周使用3次即可達到戒除目的。

【不良反應】

本品不良反應少見，偶可出現嗜睡、噁心、嘔吐、心動過速、高血壓和煩躁不安。

【注意事項】

1．套用納洛酮拮抗大劑量麻醉鎮痛藥後，由於痛覺恢復，可產生高度興奮。表現為血壓升高，心率增快，心律失常，甚至肺水腫和心室顫動。

2．由於此藥作用持續時間短，用藥起作用後，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制。用藥需注意維持藥效。

3．心功能不全和高血壓患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚不明確。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【規格】

1ml:0.4mg

【貯藏】

密閉，在涼暗處保存。