糜蛋白酶

為胰腺分泌的一種蛋白水解酶，能迅速分解變性蛋白質，作用、用途與胰蛋白酶相似，比胰蛋白酶分解能力強、毒性低、不良反應小。糜蛋白酶用途廣泛，尚可用於扭傷、中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、肺膿瘍等治療。可用於外科炎症、創傷、血腫及膿腫等，也可用於氣管切開術。糜蛋白酶對痰多患者效果較好，使痰易於咳出。

基本介紹

• 中文名：糜蛋白酶
• 外文名：alpha-chymotrypsin from bovine pancreas
• 中文別名：糜蛋白酶;胰凝乳蛋白酶
• 副作用：發熱、頭重、噁心、嘔吐、皮疹
• 用量：1～2次/日
• 濃度：400u/ml.
• 化學特性：專一性

化合物簡介

基本信息

中文名稱：糜蛋白酶

中文別名：糜蛋白酶；胰凝乳蛋白酶；α-糜蛋白酶；甲-糜蛋白酶

英文名稱：alpha-chymotrypsin from bovine pancreas

英文別名：alpha-chymotrypsin fr.bov.pancr.free of；alpha-Chymotrypsin, TLCK treated；A-chymotrypsin type vi；A-chymotrypsin type ii from bovine*pancreas；gamma-chymotrypsin type ii: from*bovine pancreas；A-chymotrypsin sequencing grade；A-chymotrypsin type I-S from bovine*pancreas；A-chymotrypsin from human pancreas；A-chymotrypsin type iv-S from bovine*pancreas；?-Chymotrypsin, USP Grade alpha-Chymotryspsin, Bovine, USP Grade；a-Chymotrypsin, Bovine Pancreas；Chymotrypsin, Human Pancreas；beta-chymotrypsin；Chymotrypsin

CAS：9004-07-3

EINECS：232-671-2

化學特性

用於肽鏈的酶解，專門水解肽鍵，屬於肽鏈內切酶，水解產率很高。

專一性：Tyr-X,Trp-X,Phe-X (x<>Pro)，但其專一性小於胰蛋白酶

安全術語

1、S22Do not breathe dust.(切勿吸入粉塵)

2、S24Avoid contact with skin.(避免皮膚接觸）

3、S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.（不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見）

4、S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.（穿戴適當的防護服和手套）

風險術語

1、R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin. （刺激眼睛、呼吸系統和皮膚）

2、R42May cause sensitization by inhalation.（吸入可能致敏）

用途

本品為胰腺分泌的一種蛋白水解酶，能迅速分解變性蛋白質，作用、用途與胰蛋白酶相似，比胰蛋白酶分解能力強、毒性低、不良反應小。可使粘稠的痰液稀化，便於咳出，對膿性和非膿性痰液均有效。也用於創傷或手術後傷口癒合。可用於白內障摘除。

藥典標準

品名

中文名：糜蛋白酶

漢語拼音：Midanbaimei

英文名：Chymotrypsin

來源含量

本品系自牛或豬胰中提取的一種蛋白分解酶。按乾燥品計算，每1mg糜蛋白酶的活力不得少於1000單位。

製法要求

本品應從檢疫合格的牛或豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》要求。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末或無定型粉末。

鑑別

取本品，加水溶解並製成每1ml中約含1mg的溶液，取0.05ml置白色點滴板上，加N-乙醯-L-酪氨酸乙酯試液0.2ml，混勻後，顯紫紅色。

檢查

1 酸度

取本品，加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.5～7.0。

2 溶液的澄清度與顏色

取本品，加水溶解並製成每1ml中含2mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A和2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應澄清無色或幾乎無色。

3 胰蛋白酶

取本品，加水溶解並製成每1ml中含16000單位的溶液，作為供試品溶液；取胰蛋白酶適量，加水溶解並製成每1ml中含2500單位的溶液，作為對照溶液。取供試品溶液50μl與對照溶液5μl，分別置白色點滴板上，各加對甲苯磺醯-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽試液0.2ml，放置後，供試品溶液應不呈現紫紅色或呈色時間遲於胰蛋白酶對照溶液。

4 乾燥失重

取本品約0.2g，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

5 熾灼殘渣

不得過2.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

效價測定

1 底物溶液的製備

取N-乙醯-L-酪氨酸乙酯23.7mg，置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩衝液（取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液38. 9ml與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液61.1ml，混合，pH值為7.0）50ml，溫熱使溶解，冷卻後再稀釋至刻度，搖勻。冰凍保存，但不得反覆凍融。

2 供試品溶液的製備

精密稱取本品適量，加0.0012mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含12～16糜蛋白酶單位的溶液。

3 測定法

取0.0012mol/L鹽酸溶液0.2ml與底物溶液3.0ml，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在25℃±0.5℃，於237nm的波長處測定並調節吸光度為0.200。再取供試品溶液0.2ml與底物溶液3.0ml，立即計時並搖勻，每隔30秒鐘讀取吸光度，共5分鐘（重複一次），吸光度的變化率應恆定，恆定時間不得少於3分鐘。若變化率不能保持恆定，可用較低濃度另行測定。每30秒鐘的吸光度變化率應控制在0.008～0.012，以吸光度為縱坐標，時間為橫坐標，作圖，取在3分鐘內成直線部分的吸光度，按下式計算。

式中P為每1mg糜蛋白酶的效價，單位；A2為直線上開始的吸光度；A1為直線上終止的吸光度；T為A2至A1讀數的時間，分鐘；W為測定液中含供試品的量，mg；0.0075為在上述條件下，吸光度每分鐘改變0.0075，即相當於1個糜蛋白酶單位。

類別

蛋白分解酶。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

製劑

注射用糜蛋白酶

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

醫學檢查

1 檢查名稱

糜蛋白酶

2 分類

血液生化檢查 > 酶類測定

3 糜蛋白酶的測定原理

同RIA測定法原理。

4 試劑

（1）血清、血漿（EDTA抗凝）標本均可，保存條件同胰蛋白酶。

（2）大便，0.15mol/L NaCl+倍稀釋，攪勻，然後過濾，濾液室溫條件下可保存1周。

5 操作方法

RIA法。

6 正常值

血清 10μg/L

大便 120～1265μg/g大便（：290）

7 化驗結果臨床意義

酶活性降低常見於慢性胰腺炎、囊性纖維變形、小腸吸收障礙。

8 附註

（1）口服酶製劑可致升高。

（2）這是檢測與胰腺分泌功能不全相聯繫的胰腺疾病的篩選實驗，進一步排查那些胰腺功能貌似正常的患者，大便中胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin）測定是一個較胰蛋白酶活性更可靠的胰腺功能評估方法。

（3）假陽性結果也很多，均為10%左右，有時在上述疾病患者中也會出現正常值。

9 相關疾病

慢性胰腺炎

藥物說明

藥品名稱

糜蛋白酶

英文名稱

Chymotrypsin

別名

胰凝乳蛋白酶；α-糜蛋白酶；Avazyme；Chymar

分類

呼吸系統藥物 > 祛痰藥物 > 促進痰液溶解的藥物

劑型

注射用糜蛋白酶每支1mg（800U）；5mg（4000U）。

藥理作用

可將蛋白質大分子的肽鏈切斷，成為分子量較小的肽，或在蛋白分子肽鏈端上作用，使胺基酸分出；並可將某些脂類水解。通過此作用能使痰中纖維蛋白和粘蛋白等水解為多肽或胺基酸，使粘稠痰液液化，便於咳出，對膿性或非膿性痰都有效。此外，糜蛋白酶尚能鬆弛睫狀韌帶及溶解眼內某些組織的蛋白結構。糜蛋白酶還有促進抗生素、化療藥物向病灶滲透的作用。

藥代動力學

糜蛋白酶和胰蛋白酶都是強力蛋白水解酶，僅水解部位有差異。蛇毒神經毒含鹼性胺基酸，易被糜蛋白酶和胰蛋白酶分解為無毒蛋白質，從而阻斷毒素進入血流產生中毒作用。糜蛋白酶對蝮亞科蛇傷療效優於胰蛋白酶，兩種酶製劑聯合套用效果更佳。

適應症

1）.用於眼科於術鬆弛睫狀韌帶、減輕創傷性虹膜睫狀體炎；也可用於白內障摘除，使晶體易於移去。

2）.用於創傷或手術後傷口癒合、抗炎及防止局部水腫、積血、扭傷血腫、乳房手術後浮腫、中耳炎、鼻炎等。

3）.用於慢性支氣管炎、支氣管擴張或肺膿腫的治療，可使膿性和非膿性痰液均可液化，易於咳出。

4）.毒蛇咬傷的處理。

禁忌症

1）.20歲以下的患者，由於晶體囊膜玻璃體韌帶相連牢固，眼球較小，鞏膜彈性強可致玻璃體脫出，或玻璃體液不固定的創傷性白內障病人，因可導致玻璃體液喪失，故均禁用。

2）.眼壓高或伴有角膜變性的白內障患者，以及玻璃體有液化傾向者均禁用。

3）.嚴重肝、腎疾病、凝血功能異常及正在套用抗凝藥者禁用。

注意事項

1）.糜蛋白酶肌內注射前需做過敏試驗，並禁止靜脈注射。

2）.如引起過敏反應，應立即停止使用，並用抗組胺類藥物治療。

3）.糜蛋白酶對視網膜有較強的毒性，由於可造成晶體損壞，套用時勿使藥液透入玻璃體。

4）.糜蛋白酶遇血液迅速失活，因此在用藥部位不得有末凝固血液。

5）.糜蛋白酶在固體狀態時比較穩定，但其溶液不穩定，室溫放置9天可損失50%的活性，故應臨用前配製。

6）.對糜蛋白酶引起的青光眼症狀，於術後滴用β-受體阻滯藥（如噻嗎洛爾）或口服碳酸酐酶抑制藥（如乙醯唑胺），可能會緩解。

7）.由於超聲霧化後糜蛋白酶效價下降明顯，因此，糜蛋白酶超聲霧化吸入時間宜控制在5min內。

不良反應

1）.眼科局部用藥一般不會引起全身不良反應，但可引起短期眼壓增高，導致眼痛、眼色素膜炎和角膜水腫，這種青光眼症狀可持續1周后消退，還可導致角膜線狀混濁、玻璃體疝、虹膜色素脫落、葡萄膜炎及創口開裂或延遲癒合等。

2）.血液系統：糜蛋白酶可造成凝血功能障礙。

3）.其他：（1）肌內注射偶可致過敏性休克。（2）糜蛋白酶可引起組胺釋放，導致局部注射部位疼痛、腫脹。

用法用量

1）.通常一次4000U，用前將糜蛋白酶以氯化鈉注射液5ml溶解。

2）.經眼給藥：用於眼科作為酶性分解晶狀體懸韌帶，以氯化鈉注射液溶解糜蛋白酶，配成1∶5000溶液，從瞳孔注入後房，經2～3min，在晶體浮動後，用氯化鈉注射液沖洗，即可取出晶狀體。

3）.噴霧吸入：用於液化痰液，可製成0.05%溶液霧化吸人。

4）.局部注射：（1）在處理軟組織炎症或創傷時，可用糜蛋白酶800U（1mg）溶於1ml的生理氯化鈉溶液的藥液局部注於創面。（2）毒蛇咬傷，糜蛋白酶10～20mg，每支用注射用水4ml稀釋後，以蛇牙痕為中心向周圍作浸潤注射，並在傷口中心區域注射2針，再在腫脹上方3cm處作環狀封閉1～2層，根據不同部位每針0.3～0.7ml，至少10針，最多26針。

5）.外用：（1）尋常痤瘡，糜蛋白酶局部塗搽，每天2次。（2）慢性皮膚潰瘍，糜蛋白酶（400μg/ml）水溶液，濕敷創面，每次1～2h。

藥物相互作用

（尚不明確）

專家點評

糜蛋白酶用途廣泛，尚可用於扭傷、中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、肺膿瘍等治療。可用於外科炎症、創傷、血腫及膿腫等，也可用於氣管切開術。糜蛋白酶對痰多患者效果較好，使痰易於咳出。