《糖類衍生物小分子免疫調節劑的設計合成及活性評價》是依託河北大學，由李小六擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖類衍生物小分子免疫調節劑的設計合成及活性評價
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李小六
- 依託單位：河北大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫是機體重要的生理保護功能，許多疾病的發生、發展與機體免疫功能的失調和缺陷密切相關，發現新型高效低毒免疫調節劑，調整機體自身功能、防治疾病倍受關注。然而，免疫調節的複雜性及靶點不確定性，致使新型免疫調節劑的設計和發現及其構效關係研究面臨很大困難和挑戰。本課題基於合成小分子免疫調節劑具有不良反應低、穩定性及結構多樣性好，以及糖類分子在免疫識別中的靶向作用和低細胞毒性、高親和性等獨特優勢，綜合分析現有免疫調節劑的結構特徵，從提高與細胞的識別能力及親和性出發，在申請者初步研究結果的基礎上，設計合成新的含多個識別性親和基團的氮雜糖及糖基噻唑烷酮等衍生物，測試其對免疫細胞活性的影響，以期發現具有較高細胞免疫調節活性的先導化合物，為進一步開發新型高效低毒小分子免疫調節劑和腫瘤防治等類藥物、探討化合物結構與免疫調節活性的構效關係、闡釋免疫調節的分子機制提供物質和理論基礎，具有非常重要的理論和實際意義。
結題摘要
本項目以天然單糖為起始原料，利用Staudinger/Aza-Wittig/環合以及Staudinger/Aza-Wittig/還原等一鍋法反應，設計合成了多個系列的新型噻唑烷酮連假二糖（核）苷衍生物、噻唑（嗪）烷酮並氮雜糖、噻唑烷酮基類核苷和5'-N-芳基類核苷等衍生物；並利用糖基硝酮或糖類氰基氧化物的親核加成或1,3-偶極環加成反應合成了新的氮雜C-核苷和異噁唑啉連線的C-二糖苷衍生物；系統研究了微波促進反應在糖類衍生物合成中的套用。分別測試了所合成化合物的免疫調節、抗HIV逆轉錄酶和抗腫瘤細胞增殖活性。結果表明：噻唑烷酮連假二糖苷衍生物和噻唑烷酮基類核苷衍生物能明顯促進免疫T細胞的增殖；噻唑（嗪）烷酮並氮雜糖、噻唑烷酮連二核苷衍生物和5'-N-芳基類核苷衍生物具有強的HIV逆轉錄酶抑制活性。以上研究結果為進一步設計合成糖類及核苷類免疫調節藥物和抗病毒、抗腫瘤藥物奠定了基礎。
