糖原貯積病是少見的一組常染色體相關的隱性遺傳病，患者不能正常代謝糖原，使糖原合成或分解發生障礙，因此糖原（一種澱粉）大量沉積於組織中而致病。糖原貯積病有很多類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。最嚴重的糖原貯積病是糖原貯積病Ⅱ型，通常在1歲內發病，避免運動可使症狀消退。肌肉的損害導致肌球蛋白釋放入血，肌球蛋白對腎臟有害，限制運動可降低肌球蛋白水平。大量飲水，尤其在運動後，可稀釋肌球蛋白。
基本介紹
- 英文名稱：glycogen storage disease
- 就診科室：內分泌科
- 常見病因：常染色體隱性遺傳
- 常見症狀：肝大、低血糖，肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙等
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
糖原貯積病為常染色體隱性遺傳，磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳。
臨床表現
糖原貯積病主要表現為肝大、低血糖，包括Ⅰa型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）及更罕見的Ⅰb型（G-6-P微粒體轉移酶缺乏）、Ⅲ型、Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障礙性糖原貯積病主要表現為肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙，包括Ⅴ型、Ⅶ型，磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。
1.Ⅰ型糖原貯積病
臨床最常見，由於缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現：①空腹誘發嚴重低血糖患者 出生後即出現低血糖、驚厥以致昏迷，長期低血糖影響腦細胞發育，智力低下，多於2歲內死亡；②伴酮症和乳酸性酸中毒；③高脂血症 臀和四肢伸面有黃色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，體型呈“娃娃”狀；④高尿酸血症；⑤肝細胞和腎小管上皮細胞大量糖原沉積 新生兒期即出現肝臟腫大、腎臟增大，當成長為成人，可出現單發或多發肝腺瘤、進行性腎小球硬化、腎功能衰竭；⑥生長遲緩 形成侏儒狀態。
2.Ⅱ型糖原貯積病
全身組織均有糖原沉積，尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯。嬰兒型最早於出生後1個月發病，很少生存到1歲，面容似克汀病，舌大、嗆咳、呼吸困難，2歲前死於心肺功能衰竭。青少年型主要表現為進行性肌營養不良。成人型表現為骨骼肌無力。
3.Ⅲ型糖原貯積病
堆積多分支糖原，又稱界限糊精病。主要表現：①低血糖 較Ⅰ型輕微；②肝大 可發展為肝纖維化、肝硬化；③生長延遲。
4.Ⅳ型糖原貯積病
堆積少分支糖原，又稱支鏈澱粉病。肝大、肝硬化、生長障礙、肌張力低，如初生嬰兒有肝硬化者應除外本病。患者多於1周歲內死於心臟和肝衰竭。
5.Ⅴ型糖原貯積病
因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中雖有高含量糖原但運動後血中少或無乳酸。多青少年發病，中度運動不能完成，小量肌肉活動不受限制，肌肉易疲勞，肌痙攣，有肌球蛋白尿。
6.Ⅵ型糖原貯積病
主要表現為肝大，低血糖較輕或無。
7.Ⅶ型糖原貯積病
運動後肌肉疼痛痙攣，有肌球蛋白尿，輕度非球形紅細胞溶血性貧血。
8.磷酸酶b激酶缺乏症（Ⅷ或Ⅸ型）
肝大，偶有空腹低血糖，生長遲緩，青春期自行緩解。
9.X型糖原貯積病
肝臟、肌肉糖原沉積，肝臟腫大，空腹低血糖肌肉痙攣，一定程度智力低下。
10.O型為糖原合成酶缺乏
患者通常出現空腹低血糖、高血酮、肌肉痙攣和一定程度的智力障礙，易與低血糖性酮症相混淆。
檢查
1.實驗室檢查
空腹血糖測定；血總膽固醇、三醯甘油測定；血乳酸測定、尿酸測定；胰高糖素試驗；肝功能轉氨酶測定。
2.其他輔助檢查
依據病情應選做骨骼X線檢查、腹部B超、心電圖、超聲心動圖等。必要時做組織或器官病理活檢。
診斷
1.Ⅰ型診斷依據
（1）臨床表現 肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。
（2）血液生化檢查 空腹血糖低，血三醯甘油及膽固醇升高，血乳酸、尿酸升高。
（3）胰高糖素試驗 胰高糖素肌內注射，每15分鐘測血糖持續2小時，正常人10～20分鐘後空腹血糖可上升3～4mmol/L，本病患者上升＜0.1mmol/L2小時內血糖仍不升高，乳酸上升3～6mmol/L，並加重已有的乳酸性酸中毒，血pH值降低。
（4）肝穿刺活檢 是本病確診依據測定患者肝糖原常超過正常值6%，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失，細胞核內有大量糖原沉積。
（5）果糖或半乳糖轉變為葡萄糖試驗 迅速靜脈輸注果糖或半乳糖配製的25%溶液，每10分鐘取血1次共1小時，測定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量，患者血葡萄糖不升高，而乳酸明顯上升。
（6）骨骼X線檢查 可見骨骺出現延遲及骨質疏鬆。
2.Ⅱ型診斷依據
（1）症狀和體徵 患者生長發育落後，心臟肥大，肌肉鬆弛。
（2）肌酸磷酸酶和醛縮酶 肌酸磷酸酶和醛縮酶增高。
（3）檢查 確診依賴肌肉、肝臟活檢，電鏡示糖原顆粒沉積，缺乏α14-葡萄糖苷酶，皮膚活檢成纖維細胞培養也無此酶的存在。
（4）早期妊娠 羊水細胞中可見糖原顆粒。
3.Ⅲ型診斷依據
（1）症狀和體徵 肝大、肌無力。
（2）胰高糖素試驗 清晨空腹肌內注射後，患者血糖不升或上升很少；進食2小時後肌內注射，血糖可上升3～4mmol/L，血乳酸濃度不變。
（3）肝臟或肌肉活檢 用碘測定呈紫色反應，證實有界限糊精存在。也可作紅細胞白細胞加碘檢測。
（4）紅細胞、白細胞澱粉α1，6-葡萄糖苷酶活性測定
4.Ⅳ型診斷依據
患者有肝硬化、肝脾腫大、黃疸和腹水，肝組織碘試驗澱粉呈紫色反應者為陽性。
5.Ⅴ型診斷依據
（1）症狀和體徵 肌肉活動受限、肌痙攣等。
（2）束臂運動試驗 患者上臂扎血壓帶，打氣使氣帶壓力達收縮期血壓以阻斷血流，然後讓患者伸曲手指反覆運動1分鐘，於運動前後測該臂血乳酸，正常人運動後乳酸增高，而患者血乳酸不升高。
（3）肌肉活檢 顯示肌糖原累積、肌磷酸化酶缺乏。
6.Ⅵ型診斷依據
（1）症狀和體徵 肝大，可有低血糖發生。
（2）空腹或餐後注射胰高糖素 不能使血糖升高。
（3）肝活檢 糖原含量高，磷酸化酶活性低。白細胞中此酶活性低。
7.Ⅶ型診斷依據
（1）症狀和體徵 同Ⅴ型。
（2）肌肉活檢 缺乏磷酸果糖激酶，紅細胞中此酶活性低。
8.磷酸酶b激酶缺乏診斷依據
①症狀和體徵如肝大等；②測定白細胞或肝細胞酶活性降低。
9.X型診斷依據
①肝大；②胰高糖素試驗陽性；③肝臟或肌肉活檢。
10.O型診斷依據
①症狀和體徵；②胰高糖素試驗；③餐後肝臟活檢，肝糖原含量低於肝濕重0.5%；④紅細胞糖原合成酶活性檢測。
治療
向家長介紹疾病的知識及預後，將飲食控制知識教給家長，使其懂得長期節制飲食對控制疾病的重要性。自從套用飲食療法以來，已有不少患者在長期治療後獲得正常生長發育，即使在成年後停止治療亦不再發生低血糖等症狀，教會家長如何觀察低血糖先兆及處理，強調預防感染，適當鍛鍊身體的必要性，需門診複查，定期隨訪。
1.Ⅰ型
（1）防治低血糖 急性發作時立即靜脈注射25%葡萄糖，維持血糖於2.22～6.66mmol/L。每2～3小時進食高蛋白、低脂肪飲食1次。
（2）防治酸中毒 血乳酸高，應服碳酸氫鈉。
（3）防治感染
（4）別嘌醇（別嘌呤醇） 治療高尿酸血症。
2.Ⅱ型
目前尚無有效療法。
3.Ⅲ型
進食宜少量多餐，高蛋白飲食限制脂肪和總熱量防治低血糖。
4.Ⅴ型
①避免疲勞和劇烈運動；②運動前預備葡萄糖或果糖或給予異丙腎上腺素。
5.Ⅵ型
宜高蛋白飲食，少量多餐防治低血糖。
