《精神分裂症新易感基因NKAPL在神經發育中的信號通路》是依託北京大學，由陳天達擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：精神分裂症新易感基因NKAPL在神經發育中的信號通路
- 項目負責人：陳天達
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精神分裂症(SCH)易感基因在神經發育中的功能研究是近年來的熱點。神經發育缺陷假說認為某些易感基因的功能異常可能影響患者神經系統早期發育，進而引發精神分裂症。探索這些易感基因的功能及分子機制有助於深入了解SCH的病因。本課題將在既往工作基礎上，系統研究新發現的漢族人群SCH易感基因類NFKB激活蛋白(NKAPL)對神經發育早期的影響及其分子機制。本研究以小鼠為模式動物，首先利用子宮內胚胎電轉技術，確定NKAPL在細胞水平對於神經元極性，遷移速率，樹突和軸突的生長等方面的影響；第二，在分子水平運用酵母雙雜交技術及基因晶片技術，明確NKAPL所在信號傳導通路以及其對下游靶基因的作用機制；此外，還將在整體動物水平初步探討NKAPL對小鼠大腦發育及小鼠行為的影響。本研究預期結果不僅能初步了解新的SCH易感基因NKAPL在神經發育過程中的功能和分子機制，還能為該病的神經發育缺陷假說提供新的證據。
結題摘要
課題組之前在人類全基因組關聯分析（GWAS）中發現NKAPL是精神分裂症易感基因，但對NKAPL的功能並不清楚。本項目在既往工作基礎上，以小鼠為模式動物，從分子、細胞、動物三個層面，系統探討精神分裂症新的易感基因 - 類NFKB激活蛋白(NKAPL)對早期神經發育的影響及其分子機制。具體分為以下三方面內容：首先，採用子宮內胚胎電轉技術，確定NKAPL對神經元極性、遷移速率等方面的影響，發現NKAPL敲除小鼠的神經元遷移受阻，其原因是由於多極化向雙極化轉化的過程出現問題；其次，運用RNA-seq等方法，探討NKAPL所在信號傳導通路以及其對下游靶基因的作用機制。課題組在RNA-seq的結果中找到下游基因Camk2d，並證明NKAPL可以轉錄激活Camk2d。挽救實驗證明Camk2d是NKAPL的主要下游靶基因。最後，初步探討NKAPL對小鼠大腦發育及行為的影響。發現NKAPL基因敲除小鼠的大腦皮層板層發育出現紊亂，並且小鼠出現社交行為缺陷等精神分裂症樣行為。本項目結果不僅能初步了解新的精神分裂症易感基因NKAPL在神經發育過程中的功能和分子機制，還為該病的神經發育缺陷假說提供新的證據。
