精氨酸酶缺乏症（argininemia）又稱精氨酸血症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，患者血液、腦脊液中精氨酸明顯升高，主要表現是智力和運動障礙、痙攣性癱瘓，早期常被誤診為腦性癱瘓及神經變性病，生存質量極差，預後不良。如能早期診斷，限制精氨酸攝入，糾正高氨血症，可緩解症狀。肝移植可顯著改善病情。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：精氨酸血症
- 英文名：argininemia
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
- 發病特徵：智力和運動障礙、痙攣性癱瘓。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
由於ARG1基因缺陷導致肝臟精氨酸酶缺乏，精氨酸降解障礙，鳥氨酸與尿素生成減少，血氨增高。精氨酸和精氨酸代謝產物在體內堆積，產生神經毒性作用，導致腦萎縮等一系列的神經精神損害。
臨床表現
患兒出生時正常，嬰兒時期多無症狀，多在1歲後出現運動障礙，下肢呈“剪刀狀”強直，逐漸發展為四肢痙攣性癱瘓，身材矮小，認知發育落後，常伴煩躁、嗜睡、餵養困難、嘔吐、小頭畸形、手足徐動、驚厥、睡眠障礙等表現，一些患兒肝腫大。與其他類型的尿素循環障礙相比，精氨酸酶缺乏症患者很少出現昏迷。
檢查
1.血氨測定
患者血氨不同程度增高。
2.血液胺基酸檢測
精氨酸增高，精氨酸與鳥氨酸比值增高（大於0.8）。
3.尿液有機酸檢測
急性發作期尿液乳清酸濃度升高，但病情穩定或低蛋白飲食狀態下尿液乳清酸呈正常狀態。
4.精氨酸酶活性測定
肝組織或紅細胞精氨酸酶活性降低。
5.基因檢測
ARG1基因分析是確診精氨酸酶缺乏症的主要技術，發現致病突變有助於指導遺傳諮詢及產前診斷。
診斷
根據患者症狀，結合血液精氨酸增高及ARG1基因檢測結果可診斷。
1.患者有四肢進行性痙攣性癱瘓、認知功能落後及煩躁、嘔吐、嗜睡等高氨血症表現，一些患者肝功能異常。
2.血氨、精氨酸濃度升高。
3.肝臟或紅細胞精氨酸酶活性降低有確診價值，但是，由於取材及技術困難，不能作為常規診斷方法。
4. ARG1等位基因致病突變，可明確診斷。
鑑別診斷
需與其他引起高氨血症的尿素循環障礙、痙攣性腦癱、神經變性病等相鑑別，主要通過血液胺基酸和基因檢測進行區別。
治療
通過飲食干預、藥物及肝移植治療，可減低血氨濃度，緩解病情。
1.飲食療法
限制天然蛋白質，低精氨酸飲食，飲食以高碳水化合物和脂肪為主，注意補充其他必需胺基酸和營養素。
2.藥物治療
苯甲酸鈉或苯丁酸鈉可促進氨的排泄，控制高氨血症。
3.酶替代治療
採用重組人精氨酸酶可降低體內精氨酸水平。
4.紅細胞替換療法
靜脈滴注紅細胞懸液可改善重症精氨酸酶缺乏症患者的生化代謝狀況，緩解症狀。
5.肝移植
可以顯著提高患者精氨酸酶水平，是確切有效的治療方法。
6.對症治療
針對合併症對症治療，如抗癲癇藥物、物理治療等。
預後
預後與病情嚴重程度、治療、飲食控制能力等相關，早期診斷、治療有助於改善預後。
預防
1.患者的父母及同胞應進行ARG1基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
2.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現精氨酸酶缺乏症患者，早期干預，保護臟器。
