《粒細胞分化因子-88對腦損傷後神經細胞再生的影響》是依託鄭州大學，由王小陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：粒細胞分化因子-88對腦損傷後神經細胞再生的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王小陽
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
為了探討炎症反應對腦損傷後神經幹細胞增生、分化的影響，採用炎症信號傳導途徑的關鍵成分粒細胞分化因子-88基因敲除的小鼠及其對應的野生型小鼠製備腦缺氧缺血及細菌內毒素增敏的腦缺氧缺血模型，並以BrdU標記新生細胞，套用免疫組織化學的方法、酶聯免疫吸附以及無偏差體視學的技術檢測激活的小膠質細胞的數量變化以及炎症細胞因子的表達變化，用免疫螢光和雷射共聚焦技術檢測神經幹細胞的增生、分化及存活，並採用不受主觀因素影響的智慧型神經功能測定評價小鼠的神經行為變化，探討炎症反應的信號傳導途徑中粒細胞分化因子-88對神經幹細胞增生的影響，為適度調控炎症反應，促進腦損傷後內源性神經幹細胞增生、分化及腦功能恢復奠定基礎。
結題摘要
發現粒細胞分化因子-88(MyD88)下調對能夠減輕細菌內毒素增敏的缺氧缺血性腦損傷，採用從MyD88基因敲除小鼠分離的小膠質細胞培養發現細菌內毒素通過激活MyD88依賴的小膠質細胞釋放毒性炎症細胞因子介導神經細胞死亡; 發現MyD88的上游信號傳導因子TLR2在缺氧缺血後上調，TLR2基因敲除能夠減輕未成熟腦缺氧缺血性損傷;TLR2的激動劑能夠刺激小膠質細胞的增生，神經幹細胞的增生以及神經元的分化減少;Bax的抑制劑能夠減少促凋亡蛋白的釋放，減輕缺氧缺血後腦白質及腦灰質的損傷，促進神經功能的恢復。
