基本介紹
- 中文名：立生平
- 外文名：Cyclosporium Injection
- 通用名：環孢素注射液
- 漢語拼音：Huanbaosu Zhusheye
藥品名稱,主要成份,性狀,藥理毒理,動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦用藥,兒童用藥,患者用藥,相互作用,藥物過量,規格,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
藥品名稱
商品名：立生平
通用名：環孢素注射液
英文名：Cyclosporium Injection
漢語拼音：Huanbaosu Zhusheye
主要成份
環孢素（Ciclosporin），及其化學名稱為：環[[（E）-（2S，3R，4R）-3-羥基-4-甲基-2-甲氨基辛基-6-烯醯]-L-2氨基-丁醯基-N-甲基氨乙醯基-N-甲基-L-亮氨醯-L-纈氨醯-N-甲基-L-亮氨醯-L-丙氨醯-D-丙氨醯-N-甲基-L-亮氨醯-N-甲基-L-亮氨醯-N-甲基-L-纈氨醯]
其結構式為：
分子式：C62H111N11O12
分子量：1203
性狀
本品為黃色澄明液體。
藥理毒理
環孢素是一種含11個胺基酸的環形多肽，為T淋巴細胞功能調節藥。動物實驗表明，環孢素能延長皮膚、心臟、腎臟、胰腺，骨髓，小腸和肺等同種異體移植器官和組織的存活，是一高效的免疫抑制劑。研究表明：環孢素既可抑制細胞介導反應的發展——包括同種移植免疫，遲發的皮膚高敏感性，實驗性過敏腦骨髓炎，弗氏佐劑性關節炎，移植物抗宿主病（GVHD）；又可抑制T細胞依賴的抗體生成——以及包括白介素-2（T細胞生長因子，TCGF）在內淋巴因子的生成與釋放。
有證據表明，環孢素能夠在細胞周期的G0期和G1早期阻斷靜止的淋巴細胞，並通過被激活的T細胞對抗原接觸產生的反應抑制淋巴因子的釋放。
現有的全部證據提示環孢素可以對淋巴細胞產生特異和可逆的作用。與細胞生長抑制劑不同，環孢素不損害血生成或影響巨噬細胞的功能。與接受其它免疫抑制劑的器官移植患者相比，接受環孢素治療的患者較少發生感染。
動力學
1．分布
環孢素主要在血管外分布，平均分布量為3.5l/kg。血液中的分布取決於活性物的濃度：血漿分布中為33-47%，淋巴細胞4-9%，粒細胞5-12%，紅血球41-58%。高濃度時，白細胞和紅細胞的攝入被飽和。在血漿中，約90%的環孢素與蛋白質結合（主要為脂蛋白）。
2．代謝
環孢素被廣泛地生物轉化，代謝的主要部位是細胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴型-氧化物酶系統。目前發現了多於15種的代謝產物。主要代謝途徑為不同分子部位的一羥基化合反應、二羥基化合反應和N-脫甲基化反應。已經發現影響細胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴型酶系統的藥物，它們能增加或降低血液中環孢素的水平（見相互作用節）。到目前為止，所有的代謝產物均被鑑定含有未變化的藥物的完整的肽結構。一些代謝產物有輕微的免疫抑制作用（達到環孢素的10%）。
3．清除
由於測定方法和受試者的不同，環孢素最終排除的半衰期相差甚遠。範圍從健康志願者的6.3小時到腎移植患者的7-16小時，對嚴重肝病患者甚至達到20.4小時。其主要經膽管排除。口服劑量只有6%經尿液排瀉，未變化的藥物少於1%。
特殊人群的藥物動力學
1）高齡患者
環孢素在高齡患者和中年患者中的分布沒有差別。
2）兒童
平均說來，兒童體內環孢素的排除稍快於成年人。因此有必要使用較大劑量（相對於體重）以達到同樣的血液水平。
3）腎衰
由於環孢素的排除主要經膽道，腎衰對於藥物動力學並無相關的臨床影響。
4）肝衰竭
肝衰竭減慢環孢素的排除。有必要對嚴重肝功能異常的患者進行血清肌酸酐和相應劑量的血環孢素水平的密切監測。
適應症
1．器官移植
1）預防腎、肝、心臟、合併心肺、肺和胰腺移植的排斥反應。
2）在接受其它免疫抑制劑前，對患者移植排斥反應進行治療。
由於本品存在過敏的風險（見預防措施），只有在不能口服（如剛剛術後）或是胃腸吸收受損的情況下才能進行靜脈輸注本品。此類患者應儘快改為口服環孢素的治療。
2．骨髓移植
1）預防移植後的排斥反應。
2）移植物抗宿主病（GVHD）的初期預防和治療。
用法用量
本品濃縮液套用生理鹽水或5%葡萄糖液按1：20或1：100比例稀釋，然後緩慢輸入靜脈，時間應超過2-6小時。一經稀釋，溶液必須於48小時內使用或遺棄。
劑量和用法
下面的劑量作為參考，建議用量為3-5mg/kg，約相當於口服劑量的1/3。對血中環孢素水平的日常監測至關重要，可套用單克隆抗體酶聯免疫法進行監測，依據測定結果確定不同患者的實際劑量，因此而獲得靶濃度（查詢有關血液水平監測信息見預防節）。
1）器官移植
當本品與其它免疫抑制劑（如皮質類固醇，或作為3-4種藥物治療方案中的一種藥物）聯合套用時，應給予較小劑量（如靜脈輸注1-2mg/kg/天，然後口服3-6mg/kg/天）。患者應儘早進行口服環孢素的治療。
2）骨髓移植
第一次給藥應在移植前一天進行，最好為靜脈輸注3-5mg/kg/天。在術後的最初階段應每日注射該劑量，最多不超過2周。改為口服維持治療後，劑量約為12.5mg/kg/天。
胃腸道失調吸收受損的患者可以繼續靜脈輸注。
部分患者在停服本品後可出現GVHD，恢復用藥可立即見效。
不良反應
本品的不良反應通常是劑量依賴型的，劑量減少後可逆。
1．下列為常被報導的不良反應：
腎功能損傷（51.7%），高血壓（38.5%），感染(34.1%)，多毛(32.9%)，震顫（20.7%），肝功能障礙（18.4%），牙齦增生(14.8%)。
2．較少報導的不良反應（<10%）：
偶有發生疲勞，頭痛，過敏反應（皮疹、氣喘、呼吸短促等），輕度貧血，高血鉀症，高尿酸血症，低鎂血症，體重增加，水腫，感覺異常以及可逆性的月經失調或閉經。
3．還有個別報導有肌肉痙攣，肌無力，以及肌病、痙攣等的發生。
已觀察到有腦病、視覺和運動障礙、及意識的部分喪失類症狀出現，特別是在肝移植受者中。這些改變是否是由本品、原始疾病或其它因素所致尚不清楚。
還有少量與微血管性貧血和腎功能衰竭（溶血性尿毒症症狀）病例相關聯的血小板減少的報導。
4．腫瘤和淋巴異常增生
惡性腫瘤和淋巴異常增生也有發生，但是其發生的頻率和在移植受者中的分布與接受傳統免疫抑制劑治療的患者相似。
禁忌
1．對環孢素或聚氧乙烯化蓖麻油具高敏感性的人群禁用。
2．有病毒感染時禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等。
3．惡性腫瘤史或免疫缺陷，及近3月內接受環磷醯胺等治療者禁用。
4．心肺嚴重病變禁用。
5．孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項
1．下列患者慎用：肝腎功能不全患者、高鉀血症患者、3月前用過環磷醯胺等免疫抑制藥物者、感染者。
2．預防本品過敏反應的措施
1）要求具有對免疫抑制治療有經驗的、能夠進行必要檢查（定期全面的體格檢查，測量血壓，化驗）的內科醫生套用本品。接受本品的移植患者應該在配備有必須的實驗室和醫療設備的條件下進行治療。
2）靜脈輸注本品濃縮液，由於含有聚氧乙烯化蓖麻油，其已被報告會導致類過敏性反應，如面紅、合併呼吸困難和喘息的急性呼吸窘迫，血壓改變和心動過速。
3）對於那些曾經接受含聚氧乙烯化蓖麻油藥物（如Cremophor EL）靜脈注射或輸液的患者，或易發生高敏感性反應的患者應特別小心。
4）所有接受靜脈輸注本品的患者均應在輸注後持續觀察至少30分鐘，此後應進行定期觀察。一旦出現過敏反應則應中斷輸注，床旁應準備腎上腺素（水性溶液1：1000）和氧氣。
由於存在過敏反應的風險，只在不能口服的情況下才能靜脈輸注本品。在此情況下，患者應儘早轉為口服環孢素的治療。
5）在輸注本品前通過預防性地套用抗組胺藥(H1和H2拮抗劑)，有可能防止過敏性反應的發生。
3．除與皮質類固醇聯用外，本品不能與其它免疫抑制劑合用。雖然有時本品與硫唑嘌呤、皮質類固醇或其它免疫抑制劑合用，目的卻是通過其共同作用降低對腎臟功能的不良反應。若是這樣，就存在產生過度免疫抑制的風險，伴隨感染和形成淋巴瘤的可能性的增加。
4．套用本品治療的最初幾周內，一種常見的和潛在的嚴重併發症是血清肌酐酸和尿素水平的增高。這些功能性改變是劑量依賴性和可逆的，當減少劑量，通常會轉為正常。部分長期治療的患者可能導致腎臟的結構改變（如間質性纖維化），這些改變必須與腎臟移植患者的慢性排斥反應區分開來。
5．套用本品治療還可見劑量依賴性和可逆性的血清膽紅素增加，偶有肝臟酶水平的增加。
6．要求定期對肝臟和腎臟功能指標進行檢查，必要時減少劑量。
7．血中環孢素水平最好套用特異的單克隆抗體檢測（測定未改變的藥物）。當然也可採用HPLC方法（也是測定未改變的藥物）。對於血漿或血清中的測定。應該採用一個分別進行的（時間和溫度）標準化的方法。在肝移植接受者中，最初的血液水平監測可以選擇單獨的特異性單克隆抗體，或是特異性與非特異性單克隆抗體平行進行以確保免疫抑制在一適當的水平。
必須注意的是，環孢素在血液、血漿或血清中的水平只是影響患者臨床狀態的諸多因素之一，其結果只能被視為基於其它臨床和生化參數全部範圍的治療指導。
8．在套用本品治療的過程中，應定期測量血壓。應給予高血壓患者適當的降壓治療。
9．少數病例，有報導套用本品治療後導致輕微、可逆的血脂增加，因此在開始治療前和其後一個月應測定血脂水平。如有增加，應減少飲食中脂肪攝入，並可適當減少本品的劑量。
10．接受本品治療的患者飲食中應避免高鉀攝入，並且不能服用含鉀藥物或保鉀利尿劑。
11．由於本品偶會導致或加重高血鉀，應對嚴重腎功能不良的患者進行血清中鉀的監測。對於高尿酸血症的患者應特別注意。
12．在套用本品治療期間，接種的疫苗效力有可能降低，故在此期間應避免使用活疫苗。
孕婦用藥
在動物中的重複試驗並未提示有對胎兒危害的風險，但未在妊娠婦女中進行過對照試驗。環孢素可進入乳汁，因此正在接受本品治療的母親不要哺乳。
兒童用藥
見特殊人群的藥物動力學
患者用藥
見特殊人群的藥物動力學
相互作用
1．下述藥物可以增加本品的腎毒性作用，故慎用。
1）在套用本品與其它已知有腎毒性作用（如阿昔洛韋、氨基苷類、兩性黴素B、環丙沙星、消炎痛、基旋苯丙氨酸氮芥、秋水仙素、新諾明、甲氧苄啶）的藥物聯用時應特別慎重。
2）與速尿和甘露醇聯用時慎重。
2．由於NSAIDs藥物本身能夠導致腎功能的損害，在與本品聯用時,或增加NSAIDs藥物劑量的初期,應特別進行密切監測。
3）本品可增加使用洛伐他汀（lovastatin）和秋水仙素引發肌中毒（包括肌痛和乏力）的風險。因此在決定與本品聯合用藥前要考慮周全。
4）使用本品後有牙齦增生的患者不得服用同樣可引發該症狀的硝苯地平。
5）相當多的藥物可通過競爭性抑制增加或降低血漿或全血中環孢素水平，或誘導由肝臟酶系統進行的對本品的代謝和排除，特別是細胞色素P450（CyP3A家族）。
6）增加血漿或全血中環孢素水平的藥物有：酮康唑，某些大環內酯類抗生素（包括紅黴素和交沙黴素），強力黴素，口服避孕藥，苯丙醯苯心安，及某些鈣拮抗劑如地爾硫卓、尼卡地平和異搏定。
7）少數病例中別嘌醇也可增加血中環孢素的水平。
8）降低血漿或全血中環孢素水平的藥物有：聖約翰草（金絲桃屬頂體），巴比妥類藥物，卡馬西平，苯妥英，安乃近，利福平，萘夫西林，和靜注（非口服）磺胺二甲嘧啶和甲氧苄啶。
9）已發現本品會降低潑尼松龍清除率，相反，大劑量的甲基潑尼松龍會增加血中環孢素水平。
當聯合用藥不可避免，定期檢查血中環孢素水平和相應調整本品的劑量非常重要。
藥物過量
嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關,防止的方法是經常監測本品的血尿濃度,調節本品的前全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內.
缺少對於本品過量的治療經驗。一旦出現此種情況，則應對症治療，並輔之全身性支持手段，並減少本品的用量或停用，任何腎毒性的症狀在停藥後都會逆轉。
規格
5ml：250mg
貯藏
遮光，密閉，在陰涼處保存。
包裝
安瓿。
有效期
2年。
批准文號
國藥準字H20054367
生產企業
北京雙鷺藥業股份有限公司
